Van beleggers
voor beleggers
desktop iconMarkt Monitor
  • Word abonnee
  • Inloggen

    Inloggen

    • Geen account? Registreren

    Wachtwoord vergeten?

Ontvang nu dagelijks onze kooptips!

word abonnee

Aandeel Galapagos AEX:GLPG.NL, BE0003818359

  • 27,340 2 mei 2024 17:35
  • +0,760 (+2,86%) Dagrange 26,760 - 27,460
  • 123.771 Gem. (3M) 83K

Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

1.507 Posts
Pagina: «« 1 ... 33 34 35 36 37 ... 76 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. maxen 21 juni 2017 15:31
    quote:

    avantiavanti schreef op 21 juni 2017 14:31:

    STIFEL 21 juni 2017
    laaiend enthousiast over Filgotinib (best in class ook tov ABT 494).
    Kritisch, maar scherp mbt CF
    O ja, de lange halfwaardetijd van (de werkzame vorm van) 2451 was ook nog een dingetje tijdens de R&D presentatie. Stifel verwoordt het goed, net als de onzekerheid rondom de Gala potentiatiors:

    Preferred potentiator unclear: Galapagos disclosed that 2451 has a surprisingly
    long ~1-month half-life for the active metabolite, which raises the potential for drug accumulation without modification of the dosing schedule. In addition, the planned triple combo studies appear to favor the less well characterized potentiator 3067 (P1 MAD still ongoing), with one study featuring 2451, and two others featuring 3067. We believe this adds to confusion regarding the ultimate makeup of the triple and we can't help but wonder whether Galapagos is having potentiator issues (recall original potentiator 1837 was previously abandoned).
  2. Beurskingpin 21 juni 2017 15:52
    quote:

    maxen schreef op 21 juni 2017 15:31:

    [...]
    O ja, de lange halfwaardetijd van (de werkzame vorm van) 2451 was ook nog een dingetje tijdens de R&D presentatie. Stifel verwoordt het goed, net als de onzekerheid rondom de Gala potentiatiors:

    Preferred potentiator unclear: Galapagos disclosed that 2451 has a surprisingly
    long ~1-month half-life for the active metabolite, which raises the potential for drug accumulation without modification of the dosing schedule. In addition, the planned triple combo studies appear to favor the less well characterized potentiator 3067 (P1 MAD still ongoing), with one study featuring 2451, and two others featuring 3067. We believe this adds to confusion regarding the ultimate makeup of the triple and we can't help but wonder whether Galapagos is having potentiator issues (recall original potentiator 1837 was previously abandoned).

    Kan er iemand uitleggen wat een 1 month half life for the metabolite betekent?
  3. maxen 21 juni 2017 16:48
    quote:

    Beurskingpin schreef op 21 juni 2017 15:52:

    [...]

    Kan er iemand uitleggen wat een 1 month half life for the metabolite betekent?
    2451 is een medicijn, dat in dit geval oraal wordt ingenomen. De meeste medicijnen worden in het lichaam in verschillende stappen afgebroken, en uiteindelijk worden de kleinste brokstukjes afgevoerd. Die tussenstappen heten metabolieten.
    Voor medicijnen zijn sommige metabolieten, die nog lijken op de oorspronkelijk ingebrachte stof, ook nog als medicijn werkzaam. Soms is zelfs alleen een metaboliet werkzaam, en niet de ingebrachte stof. Een als medicijn werkzame metaboliet heet een active metabolite.

    Het is van groot belang om te weten hoe lang een actieve metaboliet 'blijft leven', want zolang blijft hij actief als medicijn. Als maat daarvoor wordt de halfwaardetijd genomen. De halfwaardetijd (half life) van een stof is de tijd waarin de concentratie van de stof gehalveerd is ten opzichte van de beginconcentratie. (Halfwaardetijd speelt bv. ook een rol in het verval van radioactieve stoffen)

    Ter illustratie: Veel medicijnen moeten 2xdaags i.p.v. 1xdaags worden ingenomen vanwege hun onwenselijk korte halfwaardetijd van uren. Echter, Hoe langer hoe beter gaat ook niet altijd op.

    Een halfwaardetijd van een maand, zoals de actieve 2451 metaboliet die blijkt te hebben, is voor zo'n klein molecuul extreem lang, en is vergelijkbaar met de halfwaardetijd van antilichamen.
    Als je, onwetend van de halfwaardetijd, maar elke dag een pilletje blijft slikken, zal de concentratie van 2451 wellicht te hoog oplopen, met mogelijke bijwerkingen tot gevolg. Dus wellicht zal de concentratie van 2451 in een triple combo omlaag moeten t.o.v. de oorspronkelijk gedachte dosis. Misschien (ik speculeer) moet er nog een extra trialtje komen op de goede dosis te bepalen.
  4. Beurskingpin 21 juni 2017 16:58
    quote:

    maxen schreef op 21 juni 2017 16:48:

    [...]
    2451 is een medicijn, dat in dit geval oraal wordt ingenomen. De meeste medicijnen worden in het lichaam in verschillende stappen afgebroken, en uiteindelijk worden de kleinste brokstukjes afgevoerd. Die tussenstappen heten metabolieten.
    In het geval van medicijnen:
    Sommige metabolieten, die nog sterk lijken op de oorspronkelijk ingebrachte stof, zijn, net als het originele medicijn, ook nog werkzaam. Soms is zelfs alleen een metaboliet werkzaam, en niet de ingebrachte stof. Een als medicijn werkzame metaboliet heet een active metabolite.

    Het is van groot belang om te weten hoe lang een actieve metaboliet 'blijft leven', want zolang blijft hij actief als medicijn. Als maat daarvoor wordt de halfwaardetijd genomen. De halfwaardetijd van een stof is de tijd waarin de concentratie van de stof gehalveerd is ten opzichte van de beginconcentratie.

    Ter illustratie: Veel medicijnen moeten 2xdaags i.p.v. 1xdaags worden ingenomen vanwege hun onwenselijk korte halfwaardetijd van uren. Echter, Hoe langer hoe beter gaat ook niet altijd op.
    Een halfwaardetijd van een maand, zoals de actieve 2451 metaboliet die blijkt te hebben, is voor zo'n klein molecuul extreem lang, en is vergelijkbaar met de halfwaardetijd van antilichamen.
    Als je, onwetend van de halfwaardetijd, maar elke dag een pilletje blijft slikken, zal de concentratie van 2451 wellicht te hoog oplopen, met mogelijke bijwerkingen tot gevolg. Dus wellicht zal de concentratie van 2451 in een triple combo omlaag moeten t.o.v. de oorspronkelijk gedachte dosis. Misschien (ik speculeer) moet er nog een extra trialtje komen op de goede dosis te bepalen.

    Bedankt maxen.

    Dus 2451 zal waarschijnlijk niet de perfect potentiator zijn die ze eerst in gedachte hadden..kan een serieus probleem worden denk ik zo, als ze moeten wachten tot 3067 potentiator door fase 1 is gelopen kunnen ze AlS deze wel goed is pas Q2 2018 beginnen met de ultieme triple combo..
  5. maxen 21 juni 2017 17:15
    quote:

    Beurskingpin schreef op 21 juni 2017 16:58:

    [...]

    Bedankt maxen.

    Dus 2451 zal waarschijnlijk niet de perfect potentiator zijn die ze eerst in gedachte hadden..kan een serieus probleem worden denk ik zo, als ze moeten wachten tot 3067 potentiator door fase 1 is gelopen kunnen ze AlS deze wel goed is pas Q2 2018 beginnen met de ultieme triple combo..
    Je zegt het goed. Het KAN een probleem worden. Met mogelijke vertragingen als gevolg. Maar het is nu moeilijk inschatten wat en hoe er aan gedaan kan worden.

    Je zou de dosis sterk willen verlagen, om op de juiste werkzame medicijnsconcentratie in het lichaam uit te komen.
    Probleem daarbij lijkt me dat als je de dosis sterk verlaagd, het veel langer duurt voordat zich een goed werkzame concentratie heeft opgebouwd. Eigenlijk zou je dus moeten beginnen met kortere tijd (bv. 5 dagen) lang een hogere dosis te nemen, om een werkzame concentratie in het lichaam op te bouwen, en daarna permanent over te stappen op een lagere dosis, om de concentratie op peil te houden. Technisch natuurlijk haalbaar, maar het compliceert wel weer, en complicatie=vertraging.

    Ik weet overigens niet of dit al een gangbare praktijk is voor medicijnen met langere halfwaardetijden.
  6. forum rang 6 de tuinman 21 juni 2017 17:18
    www.glpg.com/docs/view/594952ac4af54-en

    Op pagina 32 wordt een vergelijking gemaakt waarin Filgotinib wordt vergeleken met Filgotinib + MTX.

    Op het eerste gezicht zou ik zeggen. MTX geeft geen meerwaarde.
    Kan iemand hier meer over vertellen?

    (op het 'gewone' forum kreeg ik geen antwoord)
  7. maxen 21 juni 2017 17:41
    quote:

    de tuinman schreef op 21 juni 2017 17:18:

    www.glpg.com/docs/view/594952ac4af54-en

    Op pagina 32 wordt een vergelijking gemaakt waarin Filgotinib wordt vergeleken met Filgotinib + MTX.

    Op het eerste gezicht zou ik zeggen. MTX geeft geen meerwaarde.
    Kan iemand hier meer over vertellen?

    (op het 'gewone' forum kreeg ik geen antwoord)
    Klopt, grafieken zijn ruwweg hetzelfde.

    Wat wel zo is, dat alle JAKs een meerwaarde hebben t.o.v. MTX en dat bedoel ik letterlijk. Dus uit financiele overwegingen zal de behandeling wel blijven beginnen met MTX:

    1. MTX
    2. Als niet werkt, iets anders. Nu Humira
    3. Als Humira niet werkt, JAK.

    Maar wellicht zal in de toekomst ipv MTX+JAK, straks steeds vaker alleen JAK worden voorgeschreven. En zal een JAK steeds vaker als 2e optie geprobeerd worden ipv Humira.
  8. [verwijderd] 21 juni 2017 19:05
    quote:

    de tuinman schreef op 21 juni 2017 17:20:

    Bij de update hebben ze het ook uitgebreid gehad over de hemoglobine-waarde.
    pg 38.
    Kan dit nog een probleem worden voor Abbvie?
    Galapagos wekt in zijn presentaties vaak de indruk dat er een eenvoudig verband bestaat tussen de verhouding JAK1-inhibitie/JAK2-inhibitie enerzijds en de verandering in hemoglobine-gehalte in de loop van de behandeling anderzijds maar ik vrees dat het niet zo eenvoudig is. Gisteren merkte een analist nog op dat de verhouding JAK1/JAK2 voor tofacitinib en upadacitinib dezelfde is (pg 30) terwijl deze producten toch een ander gedrag op het vlak van hemoglobine vertonen (pg 38).

    En in verband daarmee vraag ik me al langer af waar Galapagos die waarden voor upadacitinib van pg 38 vandaan haalt. Als referentie wordt volgens mij verwezen naar onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/a... maar ik vind die getallen daar niet in terug. Tenzij Galapagos die data uit figuur 3B zou halen, maar figuur 3B gaat maar over een selectie van patiënten. In werkelijkheid zijn de hemoglobine-waarden van upadacitinib nog slechter dan wat Galapagos aangeeft op pg 38 en dus is het verband tussen JAK1/JAK2 en hemoglobine nog minder eenduidig.

    Maar AbbVie lijkt daar allemaal niet van wakker te liggen en lijkt aan te geven ( ard.bmj.com/content/76/Suppl_2/283.2 ) dat bij patiënten waarbij de behandeling met upadacitinib aanslaat, de stijging van de hemoglobine die het gevolg is van de onderdrukking van de ontsteking de daling van hemoglobine door minder-selectieve JAK-inhibitie compenseert. En patiënten waarbij upadacitinib niet aanslaat gaan het product toch niet blijven gebruiken zeker?

    Wanneer ik, als leek, naar de beschikbare data van hemoglobine kijk dan komt upadacitinib niet goed voor de dag maar ik kan niet inschatten in welke mate dit ook klinisch relevant is.
  9. forum rang 6 de tuinman 21 juni 2017 22:15
    Bedankt voor jullie reactie.

    Vreemd verhaal over bijwerkingen MTX

    Soms (bij 10 tot 30 op de 100 mensen)
    Binnen enkele dagen: pijnlijke tong, mond of keel, aften, maagpijn en zuurbranden. Deze bijwerkingen ontstaan door ontsteking van de slijmvliezen van mond, keel, slokdarm, maag en darmen. U kunt dit zien aan een vuurrode kleur van de slijmvliezen. Eten en drinken kunnen hierdoor pijnlijk zijn. In veel gevallen helpt het om op ijsblokjes te zuigen. Verzorg uw gebit extra goed door een aantal maal per dag te poetsen met een zachte tandenborstel. Ook kunt u spoelen met een desinfecterende mondspoeling. Om maagpijn en brandend maagzuur te bestrijden, kan de arts een maagbeschermend middel voorschrijven. Heeft u (aanleg voor) een maagzweer of heeft u een darmontsteking? Dan zal de arts u vooraf en tijdens het gebruik controleren, zodat de maag- of darmklachten niet te zeer verergeren. Overigens wordt dit middel soms juist gebruikt door mensen met bepaalde darmontstekingen, zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
  10. Rekyus 22 juni 2017 13:56
    @de tuinman

    Methotrexaat is een al lang bestaand en gekend geneesmiddel (>50 jaar). Het is van oudsher gebruikt als anti-kankermiddel (choriocarcinoom). Dat verklaart ook het scala aan (soms zeer ernstige) bijwerkingen. Later is onder meer het indicatiegebied psoriasis toegevoegd, maar ook Crohn en reuma, alles dan wel in lagere doseringen.

    Aannemelijk is dat het gebruik van methotrexaat als één van de eerste-keus middelen bij reuma zal teruglopen. Voor de verschillende, actuele toepassingsmogelijkheden zie deze link: www.farmacotherapeutischkompas.nl/bla...
  11. forum rang 6 de tuinman 22 juni 2017 15:46
    quote:

    Zuiderbuur schreef op 21 juni 2017 19:05:

    [...]

    Wanneer ik, als leek, naar de beschikbare data van hemoglobine kijk dan komt upadacitinib niet goed voor de dag maar ik kan niet inschatten in welke mate dit ook klinisch relevant is.

    Is er hier iemand die hier meer over kan vertellen?

    Bij de R&D update werd dit best uitgebreid besproken.
    Kan Abbvie hiermee in de problemen komen bij het FDA?
  12. [verwijderd] 22 juni 2017 19:48
    Vandaag zijn een aantal patentaanvragen van Gilead aan het licht gekomen.

    Dat Gilead de combinatie van een SYK-inhibitor in combinatie met filgotinib probeert te patenteren voor ontstekingsziektes (en kanker) patentscope.wipo.int/search/docservic... is niet echt een verrassing.

    Hetzelfde geldt voor de combinatie van een MMP9 bindend eiwit met filgotinib patentscope.wipo.int/search/docservic...

    Maar ik heb het moeilijker met het plaatsen van een combinatie van een BET-inhibitor met filgotinib in het kader van kanker patentscope.wipo.int/search/docservic...

    Galapagos geeft duidelijk aan geen onderzoek te doen in oncologie wegens geen expertise in dat gebied. En de filgotinib-deal met Gilead was volgens mij beperkt tot ontstekingsziektes.

    Bij Incyte lopen een aantal klinische testen met JAK1-inhibitoren dus kansloos zal het onderzoek niet zijn maar is het dan de bedoeling dat Gilead in geval van succes op het vlak van kanker een nieuwe deal met Galapagos moet afsluiten? Of zijn er daaromtrent toch al afspraken gemaakt?
1.507 Posts
Pagina: «« 1 ... 33 34 35 36 37 ... 76 »» | Laatste |Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Premium

Weinig houvast voor beleggers in Galapagos

Het laatste advies leest u als abonnee van IEX Premium

Inloggen Word Abonnee

Lees verder op het IEX netwerk Let op: Artikelen linken naar andere sites

Gesponsorde links