Ontvang nu dagelijks onze kooptips!
word abonnee
sluiten ✕
Terug naar discussie overzicht
Galapagos 2018. De inhoudelijke discussie.
Volgen
@pe26 en @nielsjeb - Deze fase 1 trial is uitsluitend gericht op een studie van de farmacokinetiek van filgotinib en zijn actieve metaboliet, er wordt niet gekeken naar klinische werkzaamheid of naar dosisoptimalisatie voor deze patiënten met leverfunctiestoornissen. In het kader van dit onderzoek zijn zij echter ‘quasi-gezonde’ vrijwilligers. Zij lijden niet aan reumatoïde artritis, maar aan een leverafwijking. Hun verminderde metabole capaciteit is het criterium voor clustering in 3 groepen: licht verlaagd, matig verlaagd en sterk verlaagd c.q. afwezig. Daarnaast is er een controle groep met een normale leverfunctie. Op individueel niveau wordt er gematched. - De patiëntengroepen met leverfunctiestoornissen zijn – ingeval van RA als co-morbiditeit optreedt - nimmer expliciet uitgesloten van de trials met filgotinib. De veiligheidsstudie op zich kan er dus niet opgericht zijn om deze categorie patiënten alsnog te includeren. Zou dat overigens wel het geval zijn, dan zijn er nog meer groepen die daarvoor in aanmerking zouden moeten komen zoals de categorie RA-patiënten met nierfalen. Die vertonen ook een afwijkende distributie en uitscheiding van het originele molecuul en zijn metaboliet. - Een speciaal PK-onderzoek bij patiënten met leverfunctiestoornissen kan zeker gericht zijn op het vinden van een optimale dosis. Maar dat is eigenlijk alleen aan de orde als de therapeutische breedte van het te onderzoeken molecuul erg gering is. Een andere overweging kan zijn een hoge plasmaconcentratie van de actieve metaboliet. Bij filgotinib is daar geen sprake van. - Alsnog een fase 1 onderzoek uitvoeren terwijl de verschillende fase 3 onderzoeken al vergevorderd zijn, is opvallend. Is het gebeurd op suggestie van de FDA, is Gilead zelf tot het inzicht gekomen dat het verstandig is extra gegevens over de metaboliet te verzamelen? - Zeker is dat het nieuwe fase 1 onderzoek additionele informatie oplevert omtrent het farmacokinetisch profiel van de metaboliet. Zoals gezegd, zullen patiënten met de meest ernstige leverstoornis filgotinib wellicht in het geheel niet metaboliseren. Daardoor ontstaat een goede, extra vergelijkingsbasis. - Door een eenmalige dosis filgotinib (100 mg) te geven aan cohorten met milde, gematigde of ernstige leverstoornis zijn de plasmaconcentraties van beide moleculen of alleen filgotinib in de tijd te volgen tot aan het moment van volledige excretie (uiterlijk 120 uur na toediening). Maar waarom wordt deze veiligheids/PK-studie nu gedaan? Ik kan er alleen maar na gissen. Mogelijk wordt het alleen maar gedaan om de registratiedossiers voor RA/CD/UC fraai te completeren. Dat hoop ik althans. Mocht mijn analyse niet kloppen, dan hoor ik dat graag.
Lisa Colcutt ? @colcuttshopper 12 u12 uur geleden My first 2 weekly review tomorrow of my clinical trial drug Filgotinib. Probably too early to know if it’s working but still hoping it will be my miracle drug! #filgotinib #Crohns #drug trial 0 antwoorden 0 retweets 4 vind-ik-leuks
Het is voor mij voor het eerst dat ik lees over onderzoek naar het effect van een actieve metaboliet. Ik ben geen expert en heb wellicht dit over het hoofd gezien/gemist in eerdere publicaties. Toch bekruipt me enige zorg waarom een dergelijke aanvullende fase 1 studie nodig is. Ik lees bij Reykus ook enige zorg. Inderdaad is het te hopen dat hier geen bredere twijfel bij de FDA aan ten grondslag liggen en het "slechts" om verbreding van kennis uitbouwen gaat.
Dank Rekyus, dit moet ik even op me laten invwerken jou analyse :). 1 opmerking van mijn zijde betreft de quote: "Zij lijden niet aan reumatoïde artritis". Feitelijk lijden deze gezochte patiënten toch wel aan RA/Crohn/UC. Zie Study description. Condition or disease Rheumatoid Arthritis Ulcerative Colitis Crohn's Disease Wellicht wil Zuiderbuur nog eenmaal de link verschaffen voor protocol deelname aan een FINCH studie danwel aan de SELECTION1 of aan de DIVERSITY1 studie.
Nee, dat is niet meer dan het kader waarin het onderzoek plaats vindt. Lees maar verder, nergens is sprake van het ziektebeeld RA.
Misschien deze vragen even aan Galapagos stellen, dan weten we het zeker.
Duidelijk Rekyus. Tot slot de quote: "Een speciaal PK-onderzoek bij patiënten met leverfunctiestoornissen kan zeker gericht zijn op het vinden van een optimale dosis. Maar dat is eigenlijk alleen aan de orde als de therapeutische breedte van het te onderzoeken molecuul erg gering is". Vraag therapeutische breedte: is hier wellicht sprake van wegens kleine werkzaamheids- en verdraagzaamheidsverschillen 100mg en 200 mg dosis. Dat voor nu binnen de PK studie patiënten met leverfunctiestoornissen is gekozen om dit met lagere 100 mg dosis te onderzoeken. Verder navraag kunnen we doen per 8/2.
HansGarrincha schreef op 1 februari 2018 11:24 :
Het is voor mij voor het eerst dat ik lees over onderzoek naar het effect van een actieve metaboliet. Ik ben geen expert en heb wellicht dit over het hoofd gezien/gemist in eerdere publicaties. Toch bekruipt me enige zorg waarom een dergelijke aanvullende fase 1 studie nodig is. Ik lees bij Reykus ook enige zorg. Inderdaad is het te hopen dat hier geen bredere twijfel bij de FDA aan ten grondslag liggen en het "slechts" om verbreding van kennis uitbouwen gaat.
Een simpele reden zou kunnen zijn is, zoals het nu lijkt Filgo breed ingezet kan worden en op vele verschillende ontstekingsziekten werkzaam is , om maar niet aldoor in herhalingen te moeten vallen en steeds de zelfde onderzoeken te moeten doen heeft men blijkbaar besloten (al dan niet op aandringen van de FDA) om 1 complete allesomvattend onderzoek hier na te gaan doen We weten inmiddels van de Darwin studie die al vele jaren loopt en waar bijna 1000 patienten aan meedoen dat er tot nu toe geen (grote)problemen zijn geconstateerd en dat elke dag er wel nieuwe data beschikbaar komen Wanneer er wel ernstige complicaties waren opgetreden was de studie allang stopgezet
Zo'n onderzoek is al lang gedaan. Zie www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25681059
pe26 schreef op 1 februari 2018 12:44 :
Wellicht wil Zuiderbuur nog eenmaal de link verschaffen voor protocol deelname aan een FINCH studie danwel aan de SELECTION1 of aan de DIVERSITY1 studie.
SELECTION1 - www.loudouncslcenter.com/wp-content/u... DIVERSITY1 - www.loudouncslcenter.com/wp-content/u...
Rekyus schreef op 1 februari 2018 09:39 :
Door een eenmalige dosis filgotinib (100 mg) te geven aan cohorten met milde, gematigde of ernstige leverstoornis zijn de plasmaconcentraties van beide moleculen of alleen filgotinib in de tijd te volgen tot aan het moment van volledige excretie (uiterlijk 120 uur na toediening).
Maar waarom wordt deze veiligheids/PK-studie nu gedaan? Ik kan er alleen maar na gissen. Mogelijk wordt het alleen maar gedaan om de registratiedossiers voor RA/CD/UC fraai te completeren. Dat hoop ik althans.
Het doel van de studie lijkt me gewoon om na te gaan of bij patiënten met een gebrekkige leverwerking de dosis al dan niet dient te worden aangepast. Met baricitinib werd een vergelijkbare studie uitgevoerd ( clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT018703... / deze studie bevat resultaten). Op het label in Europa - www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document... - werd dit dan: "No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Olumiant is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment." en "There was no clinically relevant effect on the PK of baricitinib in patients with mild or moderate hepatic impairment. The use of baricitinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment."clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT009698... was dan weer een vergelijkbare studie met tofacitinib. Pfizer publiceerde de resultaten in onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/c... "Compared to healthy volunteers, tofacitinib area under the plasma concentration–time profile from time 0 to infinity (AUCinf) and maximum observed concentration (Cmax) in subjects with mild hepatic impairment were not altered. In subjects with moderate hepatic impairment, the geometric mean AUCinf and Cmax of tofacitinib were increased (90% confidence intervals of percentage increase) by approximately 65% (25%, 117%) and 49% (12%, 97%), respectively." Als gevolg van deze resultaten wordt de dosis tofacitinib bij patiënten met "moderate hepatic impairment" gehalveerd. Vertaald in het FDA-label: "No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment. XELJANZ dose should be reduced to 5 mg once daily in patients with moderate hepatic impairment. The safety and efficacy of XELJANZ have not been studied in patients with severe hepatic impairment ..."
En weer een (combo) failure in IPF.$ROG.VX $RHHBY #IPF #pulmonaryfibrosis Esbriet+Lebrikizumab (RG3637) combo fails (though numerical improvement in mortality) Sales nearly 1B (US), 869 CHF twitter.com/MauriceOnTW/status/959011... clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01872689 www.roche.com/dam/jcr:8c13fdde-ea51-4... (pagina 139)
Ik dacht dat als de medicijnen in de vorm van een injectie toegediend worden, dat bijna altijd opgenomen word door de lever oftewel de lever passeert. Bij de toediening door een pil word de lever ontweken,of heb ik dat mis?
Zeer duidelijk Zuiderbuur. Super input van allen. Goed teken dat Gilead als deskundige op gebied van 'leverziektes' Filgotinib ook in de severe groep doet onderzoeken, wat bij Baricitinib en Tofacitinib niet het geval is geweest. Sterke veiligheidsprofiel van Filgotinib versus de andere JAK's komt meer en meer naar de voorgrond. Dit kan Gilead maximaal gaan benutten. Zeker ook bij chronische darmontstekingsziekten als ziekte van Crohn's en Colitis Ulcerosa, waar mate van infecties hoog is en bloedarmoede vaak optreed.
@ Zuiderbuur Dank voor het uitzoeken. Ik ben geheel gerustgesteld.
pardon schreef op 1 februari 2018 22:32 :
Ik dacht dat als de medicijnen in de vorm van een injectie toegediend worden, dat bijna altijd opgenomen word door de lever oftewel de lever passeert.
Bij de toediening door een pil word de lever ontweken,of heb ik dat mis?
U heeft dat mis. De "andersom" van degene onder u is correcter, maar ook niet correct. Elke medicatie passeert de lever, net zo vaak en lang totdat het volledig is afgebroken of althans uit de bloedbaan is. Het enige voordeel van injectie t.o.v. toediening per os op het vlak van de lever is dat de medicatie er langer over doet om voor het eerst door de lever te lopen, en er dus met een lagere dosis eenzelfde theoretisch effect behaald kan worden, waardoor de lever wordt "ontzien". Hij hoeft immers maar een kleinere dosis af te breken van het medicament in kwestie. Dit fenomeen komt doordat de maag een directe verbinding heeft met de lever (via de vena porta), en je vanuit perifere toediening deze eerste passage vertraagd.
endpts.com/jj-antes-up-on-a-1b-gamble... Even as Gilead $GILD and AbbVie $ABBV jockey for the lead in a compelling late-stage race to develop systemic JAK1 inhibitors for inflammatory bowel disease and other ailments, J&J has moved upstream, committing to spend up to a billion dollars to see if Theravance $TBPH has found a targeted, next-gen approach that can ultimately transform treatment in the IBD field.
HansGarrincha schreef op 7 februari 2018 13:52 :
endpts.com/jj-antes-up-on-a-1b-gamble... Even as Gilead $GILD and AbbVie $ABBV jockey for the lead in a compelling late-stage race to develop systemic JAK1 inhibitors for inflammatory bowel disease and other ailments, J&J has moved upstream, committing to spend up to a billion dollars to see if Theravance $TBPH has found a targeted, next-gen approach that can ultimately transform treatment in the IBD field. investor.theravance.com/news-releases... "In 2018, Theravance Biopharma plans to initiate a large, Phase 2b/3 adaptive design induction and maintenance study in ulcerative colitis with TD-1473. The company is also now planning to initiate a Phase 2 study in Crohn's disease in 2018." Kan een ernstige concurrent worden voor filgotinib in UC/CD.
Zuiderbuur schreef op 7 februari 2018 19:03 :
[...]
investor.theravance.com/news-releases... "In 2018, Theravance Biopharma plans to initiate a large, Phase 2b/3 adaptive design induction and maintenance study in ulcerative colitis with TD-1473. The company is also now planning to initiate a Phase 2 study in Crohn's disease in 2018."
Kan een ernstige concurrent worden voor filgotinib in UC/CD.
Dat kan inderdaad een concurrent worden maar dat zal in hetzelfde perspectief moeten worden geplaatst als de casus dat GLPG een concurrent is van Vertex. Theravance ligt qua tijdspad een stukje achter dus zal uiteindelijk ook in dat geval sprake moeten zijn van (significant) betere scores dan GLPG haalt op deze terreinen. Zo niet dan moet Theravance in de achtervolging...
Aantal posts per pagina:
20
50
100
Direct naar Forum
-- Selecteer een forum --
Koffiekamer
Belastingzaken
Beleggingsfondsen
Beursspel
BioPharma
Daytraders
Garantieproducten
Opties
Technische Analyse
Technische Analyse Software
Vastgoed
Warrants
10 van Tak
4Energy Invest
Aalberts
AB InBev
Abionyx Pharma
Ablynx
ABN AMRO
ABO-Group
Acacia Pharma
Accell Group
Accentis
Accsys Technologies
ACCSYS TECHNOLOGIES PLC
Ackermans & van Haaren
ADMA Biologics
Adomos
AdUX
Adyen
Aedifica
Aegon
AFC Ajax
Affimed NV
ageas
Agfa-Gevaert
Ahold
Air France - KLM
Airspray
Akka Technologies
AkzoNobel
Alfen
Allfunds Group
Allfunds Group
Almunda Professionals (vh Novisource)
Alpha Pro Tech
Alphabet Inc.
Altice
Alumexx ((Voorheen Phelix (voorheen Inverko))
AM
Amarin Corporation
Amerikaanse aandelen
AMG
AMS
Amsterdam Commodities
AMT Holding
Anavex Life Sciences Corp
Antonov
Aperam
Apollo Alternative Assets
Apple
Arcadis
Arcelor Mittal
Archos
Arcona Property Fund
arGEN-X
Aroundtown SA
Arrowhead Research
Ascencio
ASIT biotech
ASMI
ASML
ASR Nederland
ATAI Life Sciences
Atenor Group
Athlon Group
Atrium European Real Estate
Auplata
Avantium
Axsome Therapeutics
Azelis Group
Azerion
B&S Group
Baan
Ballast Nedam
BALTA GROUP N.V.
BAM Groep
Banco de Sabadell
Banimmo A
Barco
Barrick Gold
BASF SE
Basic-Fit
Basilix
Batenburg Beheer
BE Semiconductor
Beaulieulaan
Befimmo
Bekaert
Belgische aandelen
Beluga
Beter Bed
Bever
Binck
Biocartis
Biophytis
Biosynex
Biotalys
Bitcoin en andere cryptocurrencies
bluebird bio
Blydenstijn-Willink
BMW
BNP Paribas S.A.
Boeing Company
Bols (Lucas Bols N.V.)
Bone Therapeutics
Borr Drilling
Boskalis
BP PLC
bpost
Brand Funding
Brederode
Brill
Bristol-Myers Squibb
Brunel
C/Tac
Campine
Canadese aandelen
Care Property Invest
Carmila
Carrefour
Cate, ten
CECONOMY
Celyad
CFD's
CFE
CGG
Chinese aandelen
Cibox Interactive
Citygroup
Claranova
CM.com
Co.Br.Ha.
Coca-Cola European Partners
Cofinimmo
Cognosec
Colruyt
Commerzbank
Compagnie des Alpes
Compagnie du Bois Sauvage
Connect Group
Continental AG
Corbion
Core Labs
Corporate Express
Corus
Crescent (voorheen Option)
Crown van Gelder
Crucell
CTP
Curetis
CV-meter
CVC Capital Partners
Cyber Security 1 AB
Cybergun
D'Ieteren
D.E Master Blenders 1753
Deceuninck
Delta Lloyd
DEME
Deutsche Cannabis
DEUTSCHE POST AG
Dexia
DGB Group
DIA
Diegem Kennedy
Distri-Land Certificate
DNC
Dockwise
DPA Flex Group
Draka Holding
DSC2
DSM
Duitse aandelen
Dutch Star Companies ONE
Duurzaam Beleggen
DVRG
Ease2pay
Ebusco
Eckert-Ziegler
Econocom Group
Econosto
Edelmetalen
Ekopak
Elastic N.V.
Elia
Endemol
Energie
Energiekontor
Engie
Envipco
Erasmus Beursspel
Eriks
Esperite (voorheen Cryo Save)
EUR/USD
Eurobio
Eurocastle
Eurocommercial Properties
Euronav
Euronext
Euronext
Euronext.liffe Optiecompetitie
Europcar Mobility Group
Europlasma
EVC
EVS Broadcast Equipment
Exact
Exmar
Exor
Facebook
Fagron
Fastned
Fingerprint Cards AB
First Solar Inc
FlatexDeGiro
Floridienne
Flow Traders
Fluxys Belgium D
FNG (voorheen DICO International)
Fondsmanager Gezocht
ForFarmers
Fountain
Frans Maas
Franse aandelen
FuelCell Energy
Fugro
Futures
FX, Forex, foreign exchange market, valutamarkt
Galapagos
Gamma
Gaussin
GBL
Gemalto
General Electric
Genfit
Genmab
GeoJunxion
Getronics
Gilead Sciences
Gimv
Global Graphics
Goud
GrandVision
Great Panther Mining
Greenyard
Grolsch
Grondstoffen
Grontmij
Guru
Hagemeyer
HAL
Hamon Groep
Hedge funds: Haaien of helden?
Heijmans
Heineken
Hello Fresh
HES Beheer
Hitt
Holland Colours
Homburg Invest
Home Invest Belgium
Hoop Effektenbank, v.d.
Hunter Douglas
Hydratec Industries (v/h Nyloplast)
HyGear (NPEX effectenbeurs)
HYLORIS
Hypotheken
IBA
ICT Automatisering
Iep Invest (voorheen Punch International)
Ierse aandelen
IEX Group
IEX.nl Sparen
IMCD
Immo Moury
Immobel
Imtech
ING Groep
Innoconcepts
InPost
Insmed Incorporated (INSM)
IntegraGen
Intel
Intertrust
Intervest Offices & Warehouses
Intrasense
InVivo Therapeutics Holdings Corp (NVIV)
Isotis
JDE PEET'S
Jensen-Group
Jetix Europe
Johnson & Johnson
Just Eat Takeaway
Kardan
Kas Bank
KBC Ancora
KBC Groep
Kendrion
Keyware Technologies
Kiadis Pharma
Kinepolis Group
KKO International
Klépierre
KPN
KPNQwest
KUKA AG
La Jolla Pharmaceutical
Lavide Holding (voorheen Qurius)
LBC
LBI International
Leasinvest
Logica
Lotus Bakeries
Macintosh Retail Group
Majorel
Marel
Mastrad
Materialise NV
McGregor
MDxHealth
Mediq
Melexis
Merus Labs International
Merus NV
Microsoft
Miko
Mithra Pharmaceuticals
Montea
Moolen, van der
Mopoli
Morefield Group
Mota-Engil Africa
MotorK
Moury Construct
MTY Holdings (voorheen Alanheri)
Nationale Bank van België
Nationale Nederlanden
NBZ
Nedap
Nedfield
Nedschroef
Nedsense Enterpr
Nel ASA
Neoen SA
Neopost
Neovacs
NEPI Rockcastle
Netflix
New Sources Energy
Neways Electronics
NewTree
NexTech AR Solutions
NIBC
Nieuwe Steen Investments
Nintendo
Nokia
Nokia OYJ
Nokia Oyj
Novacyt
NOVO-NORDISK AS
NPEX
NR21
Numico
Nutreco
Nvidia
NWE Nederlandse AM Hypotheek Bank
NX Filtration
NXP Semiconductors NV
Nyrstar
Nyxoah
Océ
OCI
Octoplus
Oil States International
Onconova Therapeutics
Ontex
Onward Medical
Onxeo SA
OpenTV
OpGen
Opinies - Tilburg Trading Club
Opportunty Investment Management
Orange Belgium
Oranjewoud
Ordina Beheer
Oud ForFarmers
Oxurion (vh ThromboGenics)
P&O Nedlloyd
PAVmed
Payton Planar Magnetics
Perpetuals, Steepeners
Pershing Square Holdings Ltd
Personalized Nursing Services
Pfizer
Pharco
Pharming
Pharnext
Philips
Picanol
Pieris Pharmaceuticals
Plug Power
Politiek
Porceleyne Fles
Portugese aandelen
PostNL
Priority Telecom
Prologis Euro Prop
ProQR Therapeutics
PROSIEBENSAT.1 MEDIA SE
Prosus
Proximus
Qrf
Qualcomm
Quest For Growth
Rabobank Certificaat
Randstad
Range Beleggen
Recticel
Reed Elsevier
Reesink
Refresco Gerber
Reibel
Relief therapeutics
Renewi
Rente en valuta
Resilux
Retail Estates
RoodMicrotec
Roularta Media
Royal Bank Of Scotland
Royal Dutch Shell
RTL Group
RTL Group
S&P 500
Samas Groep
Sapec
SBM Offshore
Scandinavische (Noorse, Zweedse, Deense, Finse) aandelen
Schuitema
Seagull
Sequana Medical
Shurgard
Siemens Gamesa
Sif Holding
Signify
Simac
Sioen Industries
Sipef
Sligro Food Group
SMA Solar technology
Smartphoto Group
Smit Internationale
Snowworld
SNS Fundcoach Beleggingsfondsen Competitie
SNS Reaal
SNS Small & Midcap Competitie
Sofina
Softimat
Solocal Group
Solvac
Solvay
Sopheon
Spadel
Sparen voor later
Spectra7 Microsystems
Spotify
Spyker N.V.
Stellantis
Stellantis
Stern
Stork
Sucraf A en B
Sunrun
Super de Boer
SVK (Scheerders van Kerchove)
Syensqo
Systeem Trading
Taiwan Semiconductor Manufacturing Company (TSMC)
Technicolor
Tele Atlas
Telegraaf Media
Telenet Groep Holding
Tencent Holdings Ltd
Tesla Motors Inc.
Tessenderlo Group
Tetragon Financial Group
Teva Pharmaceutical Industries
Texaf
Theon International
TherapeuticsMD
Thunderbird Resorts
TIE
Tigenix
Tikkurila
TINC
TITAN CEMENT INTERNATIONAL
TKH Group
TMC
TNT Express
TomTom
Transocean
Trigano
Tubize
Turbo's
Twilio
UCB
Umicore
Unibail-Rodamco
Unifiedpost
Unilever
Unilever
uniQure
Unit 4 Agresso
Univar
Universal Music Group
USG People
Vallourec
Value8
Value8 Cum Pref
Van de Velde
Van Lanschot
Vastned
Vastned Retail Belgium
Vedior
VendexKBB
VEON
Vermogensbeheer
Versatel
VESTAS WIND SYSTEMS
VGP
Via Net.Works
Viohalco
Vivendi
Vivoryon Therapeutics
VNU
VolkerWessels
Volkswagen
Volta Finance
Vonovia
Vopak
Warehouses
Wave Life Sciences Ltd
Wavin
WDP
Wegener
Weibo Corp
Wereldhave
Wereldhave Belgium
Wessanen
What's Cooking
Wolters Kluwer
X-FAB
Xebec
Xeikon
Xior
Yatra Capital Limited
Zalando
Zenitel
Zénobe Gramme
Ziggo
Zilver - Silver World Spot (USD)