Van beleggers
voor beleggers
desktop iconMarkt Monitor

Ontvang nu dagelijks onze kooptips!

word abonnee

Aandeel Pharming Group AEX:PHARM.NL, NL0010391025

  • 1,050 26 feb 2024 17:37
  • 0,000 (0,00%) Dagrange 1,037 - 1,057
  • 2.950.549 Gem. (3M) 6,4M

Pharming December 2021

5.022 Posts
Pagina: «« 1 ... 165 166 167 168 169 ... 252 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. forum rang 7 déjà vu 22 december 2021 20:12
    quote:

    charlie b schreef op 22 december 2021 19:11:

    [...]
    Heb je daarmee mss ervaring mee v die 60% huishouden..? Voorlopig komt er geen overnamebod en v Pharming krijgen we ook niks te horen...dus morgen weer alles inleveren....denk zelf dat we zo'n 5% in de minus openen....dus alle winst v vandaag poetsie verdwenen...haha...
    Charlie
    Ps kunnen we weer de 0,70 low zien...haha
    Dank je wel Charlie, zie dat je inmiddels weer een duppie boven het kempen koersdoel zit.

    Iedere week een duppie erbij, dan komen we er ook.
  2. forum rang 8 Janssen&Janssen 22 december 2021 20:36
    quote:

    bikes schreef op 22 december 2021 13:07:

    OFTEWEL:
    Achtergrond. Complementactivering bij niertransplantatie is betrokken bij de pathogenese van vertraagde transplantaatfunctie (DGF). Deze studie evalueerde de therapeutische werkzaamheid van hooggedoseerde recombinante menselijke C1-esteraseremmer (rhC1INH) om DGF te voorkomen in een niet-menselijk primaatmodel van niertransplantatie na hersendood en langdurige koude ischemie. Methoden. Hersendooddonoren ondergingen 20 uur conventionele behandeling. Verkregen nieren werden 44-48 uur op ijs bewaard en vervolgens getransplanteerd in ABO-compatibele ontvangers die niet overeenkwamen met het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex. Ontvangers werden vóór reperfusie, 12 uur en 24 uur na transplantatie behandeld met vehiculum (n=5) of rhC1INH 500 E/kg plus heparine 40 E/kg (n=8). Ontvangers werden 120 dagen gevolgd. Resultaten. Van de met drager behandelde ontvangers ontwikkelde 80% (4 van de 5) DGF versus 12,5% (1 van de 8) met rhC1INH behandelde ontvangers (P=0,015). Met rhC1INH behandelde ontvangers hadden gedurende de eerste week sneller creatinineherstel, superieure urineproductie en verminderde urinaire neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline en weefselremmer van metalloproteïnasen 2-insuline-achtig groeifactor-bindend eiwit 7, wat wijst op verminderde allograft-schade. Behandelde ontvangers vertoonden lagere postreperfusie plasma-interleukine (IL)-6, IL-8, tumornecrosefactor-alfa en IL-18, lagere dag 4 monocyt chemoattractant eiwit 1, en neigden naar lagere C5. Behandelde ontvangers vertoonden minder C3b/C5b-9-afzetting op dag 7 biopsieën. Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting. Conclusies. Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
    Bedank nog voor het vertalen Bikes, Eric lees je even mee aub ik werd een tijdje geleden voor gek verklaard mede door jou. Toen ik melden dat Pharming als groter doel heeft om conestat alfa aka Ruconest aka rhC1INH op termijn als standaard toedienings medicijn te gaan geven bij orgaan transplantaties.

    lees de laatste 3 zinnen van deze samenvatting nog eens goed aub, wacht ik herhaal ze nog even.

    Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting. Conclusies. Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
  3. forum rang 8 Janssen&Janssen 22 december 2021 20:46
    quote:

    BassieNL schreef op 22 december 2021 13:11:

    +8,5% vanwege een studie op apen?
    Bassie jou zin heeft me tot denken gezet.
    Als het inderdaad zou kloppen dat deze stijging voortkomt uit het publiceren van een wetenschappelijk artikel over Apen en conestat alfa en het verbeterd aanslaan van organen na toediening. Dan zijn de beleggers van merendeel geen particuliere die impulsief handelen maar overwegen wel goed onderlegde beleggers met een medische achtergrond. Want zeg nou zelf om dit artikel te kunnen snappen moet je toch wel enige mate van medische kennis hebben.

    Kleine kanttekening het viel me de laatste dagen erg op, toen ik mijn dagelijks zoek rondje deed dat er veel Kidney artikelen gepubliceerd werden zo ook vandaag.
  4. forum rang 4 aandeelofoptie 22 december 2021 21:09
    quote:

    Janssen&Janssen schreef op 22 december 2021 20:36:

    [...]

    Bedank nog voor het vertalen Bikes, Eric lees je even mee aub ik werd een tijdje geleden voor gek verklaard mede door jou. Toen ik melden dat Pharming als groter doel heeft om conestat alfa aka Ruconest aka rhC1INH op termijn als standaard toedienings medicijn te gaan geven bij orgaan transplantaties.

    lees de laatste 3 zinnen van deze samenvatting nog eens goed aub, wacht ik herhaal ze nog even.

    Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting. Conclusies. Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
    Ze zijn zo goed bezig bij Pharming alleen jammer dat de koers niet meewerkt / meezit
    Behalve vandaag dan
    Zonder nieuws meer dan 7% erbij
    Morgen maar eens kijken wie er een positie aan het opbouwen is
  5. forum rang 8 BassieNL 22 december 2021 21:23
    quote:

    Janssen&Janssen schreef op 22 december 2021 20:46:

    [...]

    Bassie jou zin heeft me tot denken gezet.
    Als het inderdaad zou kloppen dat deze stijging voortkomt uit het publiceren van een wetenschappelijk artikel over Apen en conestat alfa en het verbeterd aanslaan van organen na toediening. Dan zijn de beleggers van merendeel geen particuliere die impulsief handelen maar overwegen wel goed onderlegde beleggers met een medische achtergrond. Want zeg nou zelf om dit artikel te kunnen snappen moet je toch wel enige mate van medische kennis hebben.

    Kleine kanttekening het viel me de laatste dagen erg op, toen ik mijn dagelijks zoek rondje deed dat er veel Kidney artikelen gepubliceerd werden zo ook vandaag.
    Mijn overtuiging is dat de apenstudie geen enkele rol speelt bij de koersvorming.

    Maar wel knap gevonden door jou en interessant voor de wetenschapper.
  6. Bonbini 22 december 2021 21:26
    quote:

    Janssen&Janssen schreef op 22 december 2021 20:36:

    [...]

    Bedank nog voor het vertalen Bikes, Eric lees je even mee aub ik werd een tijdje geleden voor gek verklaard mede door jou. Toen ik melden dat Pharming als groter doel heeft om conestat alfa aka Ruconest aka rhC1INH op termijn als standaard toedienings medicijn te gaan geven bij orgaan transplantaties.

    lees de laatste 3 zinnen van deze samenvatting nog eens goed aub, wacht ik herhaal ze nog even.

    Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting. Conclusies. Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
    Betekent dit dat Ruconest dan als een soort blockbuster-medicijn gaat dienen bij allerhande orgaan transplantaties ?

    gr. Bon
  7. forum rang 6 Concrete 22 december 2021 21:30
    quote:

    Janssen&Janssen schreef op 22 december 2021 20:36:

    [...]

    Bedank nog voor het vertalen Bikes, Eric lees je even mee aub ik werd een tijdje geleden voor gek verklaard mede door jou. Toen ik melden dat Pharming als groter doel heeft om conestat alfa aka Ruconest aka rhC1INH op termijn als standaard toedienings medicijn te gaan geven bij orgaan transplantaties.

    lees de laatste 3 zinnen van deze samenvatting nog eens goed aub, wacht ik herhaal ze nog even.

    Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting. Conclusies. Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
    Hartelijk dank J&J, zit geen woord Russisch bij :)
  8. CriticalThinker 22 december 2021 21:41
    Dit is toch weer eens mooi nieuws voor Pharming. Eindelijk. Dank J&J voor het posten van dit artikel, meer dan interessant! Uw idee dat Pharming eventueel de standaard kan/gaat worden is zeker niet uit de lucht gegrepen. Ik ben zo vrij geweest om dit zeer goed nieuws even samen te vatten

    Even ter attentie. De waarde P = … gaat over het verschil tussen de afhankelijke variabelen. Normaliter wordt alles onder de 0.05 gezien als statistisch significant. Dit betekent dan dat de onafhankelijke variabelen het verschil heeft gemaakt. In dit artikel gaat het over het wel of niet toedienen van rhC1INH bij niertransplantatie 20 uur nadat de donor-aap hersendood is gemaakt. De aap krijgt in die 20 uur nog wel IC verpleging. Dit om acuut nier falen (AKI) te simuleren. In dit onderzoek zit een behoorlijke tijd (CIT) nadat de donor is overleden en de nier in de ontvanger is geplaatst (44-48 uur). Vanzelfsprekend is een langere CIT nadelig. Na hersendood is de gemiddelde CIT in de Nederlandse praktijk iets meer als 16 uur..

    DGF (delayed graft function) incidence was significantly reduced among rhC1INH-treated animals (12.5%, 1 of 8) compared with vehicle-treated animals (80.0%, 4 of 5)

    CP (classical) and MBL (mannose-binding lectin) pathway activities were both significantly higher in vehicle animals at T60 when compared with rhC1INH-treated animals who remained near or below baseline levels (Figure 3B, P= 0.036; Figure 3C, P = 0.022). Although AP (alternative pathway) activity trended higher at T60 for both groups, no significant differences were observed between groups or time points

    Plasma sC5b-9 increased 2.39-fold in the vehicle-treated group at T60 and 2.28-fold on day 4, significantly higher than the rhC1INH-treated group (Figure 3F; P < 0.001 and P = 0.001). Immunofluorescent staining of biopsies at 1 wk posttransplant revealed significantly less deposition of C3b/C5b-9 in rhC1INH-treated animals (Figure 3F and G; P = 0.048).

    Plasma cytokines were quantified at baseline, T60, and day 4 (Figure 4A–E). RhC1INH-treated animals presented significantly less IL-6, IL-8, TNFa, and IL-18 than vehicle-treated animals at T60 (P = 0.030,P = 0.030, P = 0.005, and P = 0.030, respectively) and significantly less MCP-1 and IL-18 on day 4 (P = 0.030 and P = 0.011, respectively).

    We cannot here confirm the role of C5a in AKI-mediated DGF. Instead, our model presents a significant increase in circulating sC5b-9 and local C3b/C5b-9 deposition in vehicle-treated recipients ameliorated by rhC1INH-treatment… By blocking complement activity upstream, we are able to abrogate direct complement-mediated AKI, which is otherwise sufficient to culminate in DGF.

    In 2 recent clinical trials by Schröppel et al, eculizumab, a C5-inhibitor that primarily inhibits the AP, 80 was evaluated for the prevention of IRI but failed to prevent DGF.

    Use of rhC1INH to block complement activity upstream of C3 without impacting AP activity may prove beneficial to protect immunosuppressed recipients against pathogens in the posttransplant period. In our study, rhC1INH recipient treatment blocked peritransplant increases in CP and MBL activity. Sustained AP activity did not prevent reduction of sC5b-9 or local C3b/C5b-9 deposition, nor hamper prevention of DGF.

    Recipient treatment with rhC1INH reduced direct complement-mediated injury as well as systemic inflammation through reduced levels of key cytokines and chemokines. Preclinical studies are underway in our laboratory to investigate the potential synergistic effects of dual treatment of donors and recipients with rhC1INH.


    Uit bovenstaande blijkt dat rhC1INH een meer dan interessante kandidaat is om het aantal mislukte niertransplantaties aanzienlijk te doen verminderen. Het lijkt dan dus ook dat het complement systeem debet is aan DGF, en de CP en MBL routes om specifiek te zijn. Tevens lijkt het er op dat rhC1INH ook kan worden ingezet bij AKI. Dit model toont helaas alleen aan dat het omlaag brengen van C3b en C5b-9 van belang is om DGF te significant te verminderen niet of C5a de oorzaak is van AKI. Dit is wetenschappelijke voorzichtigheid. De opnieuw opgestarte AKI onderzoeken zullen uitsluitsel geven (al heeft het er alle schijn van pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161039/).

    Wellicht herinneren sommige mijn post over Pharming, COVID-19, en het complement systeem? C5b-9 is het MAC (membrane attack complex) wat 99.99% zeker de oorzaak is van de long problematiek en de daaropvolgende hypoxie, en is het ergste geval de dood. Laat nu net ook nier problematiek veel voorkomend is bij COVID-19 patiënten (https://www.nature.com/articles/s41581-021-00452-0) waar dus ook over complement systeem activatie wordt gesproken. Het middel van Pharming lijkt in ieder geval in dit model te werken,..

    Er wordt ook gesproken dat rhC1INH een aantal cytokines omlaag brengt. Ook in COVID-19 zijn deze van belang, er wordt niet voor niet gesproken over het ‘woeden van een cytokine-storm’. Deze worden aangemaakt na de ontsteking (dus wanneer er al problemen zijn in de longen, nieren, vasculair systeem, …)

    Al met al, de rhC1INH van Pharming krijgt steeds meer wetenschappelijke erkenning, ze zijn nu al bezig met preklinische studies als gevolg van dit onderzoek. Nu nog alleen de erkenning van de markt ;)
  9. [verwijderd] 22 december 2021 21:47
    quote:

    Wilbar schreef op 22 december 2021 21:34:

    [...]
    De verschillen van mening tussen gelovigen en ongelovigen nemen toe.
    Maar toch niet vandaag, bij een (spectaculaire) koersstijging zijn we over 't algemeen blij met z'n allen. En ffwachten nog verwacht ik vanavond niet. Misschien Eric de rus, met een hártelijk feli! ;-)
  10. [verwijderd] 22 december 2021 21:58
    quote:

    Janssen&Janssen schreef op 22 december 2021 20:36:

    [...]

    Bedank nog voor het vertalen Bikes, Eric lees je even mee aub ik werd een tijdje geleden voor gek verklaard mede door jou. Toen ik melden dat Pharming als groter doel heeft om conestat alfa aka Ruconest aka rhC1INH op termijn als standaard toedienings medicijn te gaan geven bij orgaan transplantaties.

    lees de laatste 3 zinnen van deze samenvatting nog eens goed aub, wacht ik herhaal ze nog even.

    Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting. Conclusies. Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
    Meen me te herinneren uit de tijd rond 2010 toen ik dit forum nog actief volgde,
    dat het toentertijd een van de speerpunten was, van wat toen nog geduid werd als 'stermedicijn Ruconest'
    waar Pharming op inzette omtrent de werking van Ruconest,
    zijn die onderzoeken daar naar nu opnieuw opgestart of zijn die in de jaren dat ik niet mee las gewoon door gegaan?
    Want het laatste jaar dat ik weer mee lees, heb ik hier niks over meegekregen.
  11. Simon de freeze 22 december 2021 22:25
    [quote alias=G3rwin id=13904045 date=202112222151]
    Eigenlijk zou Pharming net als bijv. Galapagos een grote zak met geld moeten krijgen om Ruconest grootschalig op vele indicaties te gaan onderzoeken. Zou goed voor de wereld zijn en voor ons natuurlijk!
    [/quote

    Galapagos heeft die cash op de plank liggen en is buurman van Pharming.
  12. meteisweten 22 december 2021 22:31
    quote:

    CriticalThinker schreef op 22 december 2021 21:41:

    Dit is toch weer eens mooi nieuws voor Pharming. Eindelijk. Dank J&J voor het posten van dit artikel, meer dan interessant! Uw idee dat Pharming eventueel de standaard kan/gaat worden is zeker niet uit de lucht gegrepen. Ik ben zo vrij geweest om dit zeer goed nieuws even samen te vatten

    Even ter attentie. De waarde P = … gaat over het verschil tussen de afhankelijke variabelen. Normaliter wordt alles onder de 0.05 gezien als statistisch significant. Dit betekent dan dat de onafhankelijke variabelen het verschil heeft gemaakt. In dit artikel gaat het over het wel of niet toedienen van rhC1INH bij niertransplantatie 20 uur nadat de donor-aap hersendood is gemaakt. De aap krijgt in die 20 uur nog wel IC verpleging. Dit om acuut nier falen (AKI) te simuleren. In dit onderzoek zit een behoorlijke tijd (CIT) nadat de donor is overleden en de nier in de ontvanger is geplaatst (44-48 uur). Vanzelfsprekend is een langere CIT nadelig. Na hersendood is de gemiddelde CIT in de Nederlandse praktijk iets meer als 16 uur..

    DGF (delayed graft function) incidence was significantly reduced among rhC1INH-treated animals (12.5%, 1 of 8) compared with vehicle-treated animals (80.0%, 4 of 5)

    CP (classical) and MBL (mannose-binding lectin) pathway activities were both significantly higher in vehicle animals at T60 when compared with rhC1INH-treated animals who remained near or below baseline levels (Figure 3B, P= 0.036; Figure 3C, P = 0.022). Although AP (alternative pathway) activity trended higher at T60 for both groups, no significant differences were observed between groups or time points

    Plasma sC5b-9 increased 2.39-fold in the vehicle-treated group at T60 and 2.28-fold on day 4, significantly higher than the rhC1INH-treated group (Figure 3F; P < 0.001 and P = 0.001). Immunofluorescent staining of biopsies at 1 wk posttransplant revealed significantly less deposition of C3b/C5b-9 in rhC1INH-treated animals (Figure 3F and G; P = 0.048).

    Plasma cytokines were quantified at baseline, T60, and day 4 (Figure 4A–E). RhC1INH-treated animals presented significantly less IL-6, IL-8, TNFa, and IL-18 than vehicle-treated animals at T60 (P = 0.030,P = 0.030, P = 0.005, and P = 0.030, respectively) and significantly less MCP-1 and IL-18 on day 4 (P = 0.030 and P = 0.011, respectively).

    We cannot here confirm the role of C5a in AKI-mediated DGF. Instead, our model presents a significant increase in circulating sC5b-9 and local C3b/C5b-9 deposition in vehicle-treated recipients ameliorated by rhC1INH-treatment… By blocking complement activity upstream, we are able to abrogate direct complement-mediated AKI, which is otherwise sufficient to culminate in DGF.

    In 2 recent clinical trials by Schröppel et al, eculizumab, a C5-inhibitor that primarily inhibits the AP, 80 was evaluated for the prevention of IRI but failed to prevent DGF.

    Use of rhC1INH to block complement activity upstream of C3 without impacting AP activity may prove beneficial to protect immunosuppressed recipients against pathogens in the posttransplant period. In our study, rhC1INH recipient treatment blocked peritransplant increases in CP and MBL activity. Sustained AP activity did not prevent reduction of sC5b-9 or local C3b/C5b-9 deposition, nor hamper prevention of DGF.

    Recipient treatment with rhC1INH reduced direct complement-mediated injury as well as systemic inflammation through reduced levels of key cytokines and chemokines. Preclinical studies are underway in our laboratory to investigate the potential synergistic effects of dual treatment of donors and recipients with rhC1INH.


    Uit bovenstaande blijkt dat rhC1INH een meer dan interessante kandidaat is om het aantal mislukte niertransplantaties aanzienlijk te doen verminderen. Het lijkt dan dus ook dat het complement systeem debet is aan DGF, en de CP en MBL routes om specifiek te zijn. Tevens lijkt het er op dat rhC1INH ook kan worden ingezet bij AKI. Dit model toont helaas alleen aan dat het omlaag brengen van C3b en C5b-9 van belang is om DGF te significant te verminderen niet of C5a de oorzaak is van AKI. Dit is wetenschappelijke voorzichtigheid. De opnieuw opgestarte AKI onderzoeken zullen uitsluitsel geven (al heeft het er alle schijn van pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161039/).

    Wellicht herinneren sommige mijn post over Pharming, COVID-19, en het complement systeem? C5b-9 is het MAC (membrane attack complex) wat 99.99% zeker de oorzaak is van de long problematiek en de daaropvolgende hypoxie, en is het ergste geval de dood. Laat nu net ook nier problematiek veel voorkomend is bij COVID-19 patiënten (https://www.nature.com/articles/s41581-021-00452-0) waar dus ook over complement systeem activatie wordt gesproken. Het middel van Pharming lijkt in ieder geval in dit model te werken,..

    Er wordt ook gesproken dat rhC1INH een aantal cytokines omlaag brengt. Ook in COVID-19 zijn deze van belang, er wordt niet voor niet gesproken over het ‘woeden van een cytokine-storm’. Deze worden aangemaakt na de ontsteking (dus wanneer er al problemen zijn in de longen, nieren, vasculair systeem, …)

    Al met al, de rhC1INH van Pharming krijgt steeds meer wetenschappelijke erkenning, ze zijn nu al bezig met preklinische studies als gevolg van dit onderzoek. Nu nog alleen de erkenning van de markt ;)

    Maar precies dit!

    Zelfs al zou Ruconest 0% toegespast gaan worden bij transplantaties. Dit geeft het medicijn zo veel momentum en legitimiteit. Deze resultaten zijn weergaloos, ik ben sinds lange tijd weer superenthousiast over Pharming. Dit soort onderzoeken bewijzen hoe breed het concept toegepast kan worden, als deze resultaten bij mensen herhaalt kunnen worden gaan we door het dak. Want Pharming zou bij lange na niet eens aan de vraag kunnen voldoen, en dan is dit niet eens een toepassing waar we op gerekend hadden.

    Vooral op de huidige waardering is dit gewoon een megaboost voor het sentiment en de koers, want de waarde heb je al, en de fantasie wordt weer eindeloos. Ja je hebt er wat geduld voor nodig, maar man wat hebben we een meevaller met dit onderzoek. Nu is Lenisolisib nog niet eens gevallen. Als dat echt concreet wordt gaan de geduldige beleggers echt de vruchten plukken. Misschien is dit het begin van een prachtig kerstgeschenk.

    Een prettig nieuw jaar allemaal, we kunnen er met oprechte moed tegenaan!
  13. forum rang 5 Jeliazkov 22 december 2021 22:50
    quote:

    AriV schreef op 22 december 2021 22:33:

    gebeuren bijzondere dingen in de krimpenerwaard ;)
    www.facebook.com/rtvkrimpenerwaard/vi...

    Zou leuk zijn als dat bij de pharming koeien ook zou gebeuren.
    Polsbroek is onderdeel van de gemeente Lopik en dat ligt dan weer in de Lopikerwaard, maar vooruit maar…op een steenworp van Haastrecht. ;)
  14. forum rang 7 déjà vu 22 december 2021 22:56
    quote:

    CriticalThinker schreef op 22 december 2021 21:41:

    Dit is toch weer eens mooi nieuws voor Pharming. Eindelijk. Dank J&J voor het posten van dit artikel, meer dan interessant! Uw idee dat Pharming eventueel de standaard kan/gaat worden is zeker niet uit de lucht gegrepen. Ik ben zo vrij geweest om dit zeer goed nieuws even samen te vatten

    Even ter attentie. De waarde P = … gaat over het verschil tussen de afhankelijke variabelen. Normaliter wordt alles onder de 0.05 gezien als statistisch significant. Dit betekent dan dat de onafhankelijke variabelen het verschil heeft gemaakt. In dit artikel gaat het over het wel of niet toedienen van rhC1INH bij niertransplantatie 20 uur nadat de donor-aap hersendood is gemaakt. De aap krijgt in die 20 uur nog wel IC verpleging. Dit om acuut nier falen (AKI) te simuleren. In dit onderzoek zit een behoorlijke tijd (CIT) nadat de donor is overleden en de nier in de ontvanger is geplaatst (44-48 uur). Vanzelfsprekend is een langere CIT nadelig. Na hersendood is de gemiddelde CIT in de Nederlandse praktijk iets meer als 16 uur..

    DGF (delayed graft function) incidence was significantly reduced among rhC1INH-treated animals (12.5%, 1 of 8) compared with vehicle-treated animals (80.0%, 4 of 5)

    CP (classical) and MBL (mannose-binding lectin) pathway activities were both significantly higher in vehicle animals at T60 when compared with rhC1INH-treated animals who remained near or below baseline levels (Figure 3B, P= 0.036; Figure 3C, P = 0.022). Although AP (alternative pathway) activity trended higher at T60 for both groups, no significant differences were observed between groups or time points

    Plasma sC5b-9 increased 2.39-fold in the vehicle-treated group at T60 and 2.28-fold on day 4, significantly higher than the rhC1INH-treated group (Figure 3F; P < 0.001 and P = 0.001). Immunofluorescent staining of biopsies at 1 wk posttransplant revealed significantly less deposition of C3b/C5b-9 in rhC1INH-treated animals (Figure 3F and G; P = 0.048).

    Plasma cytokines were quantified at baseline, T60, and day 4 (Figure 4A–E). RhC1INH-treated animals presented significantly less IL-6, IL-8, TNFa, and IL-18 than vehicle-treated animals at T60 (P = 0.030,P = 0.030, P = 0.005, and P = 0.030, respectively) and significantly less MCP-1 and IL-18 on day 4 (P = 0.030 and P = 0.011, respectively).

    We cannot here confirm the role of C5a in AKI-mediated DGF. Instead, our model presents a significant increase in circulating sC5b-9 and local C3b/C5b-9 deposition in vehicle-treated recipients ameliorated by rhC1INH-treatment… By blocking complement activity upstream, we are able to abrogate direct complement-mediated AKI, which is otherwise sufficient to culminate in DGF.

    In 2 recent clinical trials by Schröppel et al, eculizumab, a C5-inhibitor that primarily inhibits the AP, 80 was evaluated for the prevention of IRI but failed to prevent DGF.

    Use of rhC1INH to block complement activity upstream of C3 without impacting AP activity may prove beneficial to protect immunosuppressed recipients against pathogens in the posttransplant period. In our study, rhC1INH recipient treatment blocked peritransplant increases in CP and MBL activity. Sustained AP activity did not prevent reduction of sC5b-9 or local C3b/C5b-9 deposition, nor hamper prevention of DGF.

    Recipient treatment with rhC1INH reduced direct complement-mediated injury as well as systemic inflammation through reduced levels of key cytokines and chemokines. Preclinical studies are underway in our laboratory to investigate the potential synergistic effects of dual treatment of donors and recipients with rhC1INH.


    Uit bovenstaande blijkt dat rhC1INH een meer dan interessante kandidaat is om het aantal mislukte niertransplantaties aanzienlijk te doen verminderen. Het lijkt dan dus ook dat het complement systeem debet is aan DGF, en de CP en MBL routes om specifiek te zijn. Tevens lijkt het er op dat rhC1INH ook kan worden ingezet bij AKI. Dit model toont helaas alleen aan dat het omlaag brengen van C3b en C5b-9 van belang is om DGF te significant te verminderen niet of C5a de oorzaak is van AKI. Dit is wetenschappelijke voorzichtigheid. De opnieuw opgestarte AKI onderzoeken zullen uitsluitsel geven (al heeft het er alle schijn van pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161039/).

    Wellicht herinneren sommige mijn post over Pharming, COVID-19, en het complement systeem? C5b-9 is het MAC (membrane attack complex) wat 99.99% zeker de oorzaak is van de long problematiek en de daaropvolgende hypoxie, en is het ergste geval de dood. Laat nu net ook nier problematiek veel voorkomend is bij COVID-19 patiënten (https://www.nature.com/articles/s41581-021-00452-0) waar dus ook over complement systeem activatie wordt gesproken. Het middel van Pharming lijkt in ieder geval in dit model te werken,..

    Er wordt ook gesproken dat rhC1INH een aantal cytokines omlaag brengt. Ook in COVID-19 zijn deze van belang, er wordt niet voor niet gesproken over het ‘woeden van een cytokine-storm’. Deze worden aangemaakt na de ontsteking (dus wanneer er al problemen zijn in de longen, nieren, vasculair systeem, …)

    Al met al, de rhC1INH van Pharming krijgt steeds meer wetenschappelijke erkenning, ze zijn nu al bezig met preklinische studies als gevolg van dit onderzoek. Nu nog alleen de erkenning van de markt ;)

    Beste CT,

    Morgen krijgen we natuurlijk weer reactie's over lappen tekst die niet te doorgronden zijn, en voor een buitenstaander niet te begrijpen zijn.

    Zelf begrijp ik het en heb hier geen enkele twijfel over.

    Bedankt wederom voor je inzet en uitleg in deze CT. Ook natuurlijk J&J bedankt voor je superieur speurwerk en inzet !

5.022 Posts
Pagina: «« 1 ... 165 166 167 168 169 ... 252 »» | Laatste |Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Pharming Group Meer »

Koers 1,050   Verschil 0,00 (0,00%)
Laag 1,037   Volume 2.950.549
Hoog 1,057   Gem. Volume 6.392.015
26 feb 2024 17:37
Premium

Belangrijke update Pharming

Het laatste advies leest u als abonnee van IEX Premium

Inloggen Word Abonnee

Gerelateerde Video's

  1. video thumbnail

    Outlook Pharming

    7 juni 2018 16:58 - Vimeo

  2. video thumbnail

    Pharming: Groeiperspectieven

    13 maart 2018 22:16 - Vimeo

  3. video thumbnail

    Pharming kan verder omhoog

    27 oktober 2017 17:23 - Vimeo

  4. video thumbnail

    Arend Jan Kamp over Pharming

    26 oktober 2017 13:24 - Vimeo

Lees verder op het IEX netwerk Let op: Artikelen linken naar andere sites

Gesponsorde links