Frankie schreef op 21 februari 2023 13:40:
LEIDEN, Nederland, 21 februari 2023 / PRNewswire/ -- Pharming Group NV ("Pharming" of "het bedrijf") (EURONEXT Amsterdam: PHARM)/(Nasdaq: PHAR) kondigt aan dat de eerste patiënt is ingeschreven in de klinische fase III-studie (NCT05438407) ter evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel leniolisib, een orale, selectieve fosfoinositide 3-kinase delta (PI3Kd)-remmer, bij kinderen met geactiveerd fosfoinositide 3-kinase delta-syndroom (APDS). Er is momenteel geen goedgekeurde behandeling voor deze complexe en progressieve ziekte veroorzaakt door genetische varianten.
Logo van Pharming Group NV
Op locaties in de Verenigde Staten, Europa en Japan zal de single-arm, open-label, multinationale klinische studie de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van leniolisib evalueren bij ongeveer 15 kinderen van 4 tot 11 jaar die een bevestigde APDS-diagnose. De primaire eindpunten voor de werkzaamheid van de studie zijn een vermindering van de grootte van de indexlymfeklieren en een groter aandeel naïeve B-cellen ten opzichte van het totale aantal B-cellen vanaf de uitgangswaarde na 12 weken. Secundaire eindpunten omvatten een beoordeling van het vermogen van leniolisib om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te wijzigen op basis van metingen van fysiek, sociaal, emotioneel en schoolfunctioneren met behulp van een gevalideerde patiëntenvragenlijst.
Pharming is van plan om in het derde kwartaal van 2023 een soortgelijke klinische studie te starten met kinderen van 1 tot 6 jaar met APDS, om een ??nieuwe pediatrische formulering van leniolisib te evalueren. In aanmerking komende patiënten die deelnemen aan een van de pediatrische onderzoeken zullen gedurende een jaar na de initiële behandelingsperiode van 12 weken leniolisib blijven krijgen via een open-label verlengingsonderzoek.
Manish Butte, MD, PhD, E. Richard Stiehm Bijzondere leerstoel, Professor met vaste aanstelling bij de afdeling Kindergeneeskunde en Divisiehoofd Immunologie, Allergie en Reumatologie aan de UCLA, merkte op:
"Bij de behandeling van APDS bestaat de huidige zorgstandaard uit het gebruik van een reeks ondersteunende therapieën. Hoewel deze therapieën sommige manifestaties van APDS kunnen behandelen, richten ze zich niet op de onderliggende oorzaak van de ziekte. Pharming's studies van leniolisib bij kinderen met APDS zijn belangrijk voor het evalueren van de mogelijkheid om symptomen eerder in de ziekteprogressie te minimaliseren."
Het programma van Pharming voor de klinische ontwikkeling van leniolisib bij pediatrische APDS wordt ondersteund door positieve gegevens van een klinische fase II/III-studie waarin het geneesmiddel werd onderzocht als behandeling voor patiënten met de ziekte van 12 jaar en ouder. Zoals aangekondigd op 2 februari 2022, en onlangs gedetailleerd beschreven in Blood1, het internationale medische tijdschrift van de American Society of Hematology, bereikte de studie beide co-primaire eindpunten, waarbij patiënten die leniolisib gebruikten versus placebo een significante vermindering van lymfoproliferatie bereikten, zoals gemeten door index lymfekliergrootte en toename van immunofenotypecorrecties zoals gemeten door het percentage naïeve B-cellen in perifeer bloed.
In de eerste helft van 2022 werden positieve adviezen ontvangen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) over het Pediatric Investigation Plan (PIP) voor leniolisib als behandeling voor APDS bij kinderen. De PIP('s) bevatten de plannen voor beide pediatrische klinische onderzoeken.
Anurag Relan, MD, MPH, Chief Medical Officer van Pharming, merkte op:
"Ik ben blij dat we de eerste studie zijn gestart in ons Fase III pediatrische klinische programma ter evaluatie van leniolisib bij kinderen met APDS, en ik kijk uit naar de start van onze tweede pediatrische studie. Voortbouwend op de bemoedigende bevindingen van onze succesvolle Fase II/III studie in patiënten van 12 jaar en ouder met APDS, zetten we ons in om leniolisib beschikbaar te maken voor zelfs jongere patiënten, met als doel in te grijpen voordat ze immuungerelateerde symptomen ontwikkelen die waarschijnlijk hun hele leven zullen verergeren.Terwijl we ons blijven richten op patiënten van alle leeftijden met APDS, we zijn toegewijd aan samenwerking met regelgevende instanties met als doel het genereren van regelgevende dossiers om goedkeuring te verkrijgen die de behandeling van kinderen onder de 12 jaar die met deze ziekte leven, kan ondersteunen."
Op basis van de resultaten van de Fase II/III-studie en gegevens over open-label verlenging op lange termijn, voert de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een prioriteitsbeoordeling uit van Pharming's New Drug Application voor leniolisib als behandeling voor adolescenten en volwassenen met APDS en heeft een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) streefdatum van 29 maart 2023 toegewezen. Bovendien wordt Pharming's Marketing Authorization Application (MAA) voor leniolisib in dezelfde patiëntenpopulatie beoordeeld door het Comité voor geneesmiddelen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Producten voor menselijk gebruik (CHMP). Pharming verwacht dat het CHMP in 2H 2023 advies zal uitbrengen over de vergunning voor het in de handel brengen van leniolisib.
Over geactiveerd fosfoinositide 3-kinase d-syndroom (APDS)
APDS is een zeldzame primaire immunodeficiëntie die ongeveer 1 tot 2 mensen per miljoen treft. APDS wordt veroorzaakt door varianten in een van twee genen, PIK3CD of PIK3R1, die de rijping van witte bloedcellen reguleren. Varianten van deze genen leiden tot hyperactiviteit van de PI3Kd-route (fosfoinositide 3-kinase delta). Evenwichtige signalering in de PI3Kd-route is essentieel voor de fysiologische immuunfunctie. Wanneer deze route hyperactief is, kunnen immuuncellen niet rijpen en niet goed functioneren, wat leidt tot immunodeficiëntie en ontregeling.2,4 APDS wordt gekenmerkt door ernstige, terugkerende longinfecties, lymfoproliferatie, auto-immuniteit en enteropathie.5,6 Omdat deze symptomen in verband kunnen worden gebracht met een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder andere primaire immunodeficiënties,
Over leniolisib
Leniolisib is een kleinmoleculaire remmer van de delta-isovorm van de katalytische subeenheid van 110 kDa van klasse IA PI3K. PI3Kd komt voornamelijk tot expressie in hematopoëtische cellen en is essentieel voor de normale werking van het immuunsysteem door omzetting van fosfatidylinositol-4-5-trifosfaat (PIP2) in fosfatidylinositol-3-4-5-trifosfaat (PIP3). Leniolisib remt de productie van PIP3 en PIP3 dient als een belangrijke cellulaire boodschapper die AKT activeert (via PDK1) en reguleert een groot aantal celfuncties zoals proliferatie, differentiatie, cytokineproductie, celoverleving, angiogenese en metabolisme. In tegenstelling tot PI3Ka en PI3Kß, die alomtegenwoordig tot expressie worden gebracht, worden PI3K? en PI3K? voornamelijk tot expressie gebracht in cellen van hematopoietische oorsprong. De centrale rol van PI3K? bij het reguleren van tal van cellulaire functies van het adaptieve immuunsysteem (B-cellen en, in mindere mate T-cellen) en het aangeboren immuunsysteem (neutrofielen, mestcellen en macrofagen) geeft sterk aan dat PI3K? een geldig en potentieel effectief therapeutisch doelwit is voor immuunziekten zoals APDS. Tot op heden werd leniolisib goed verdragen tijdens zowel de eerste fase 1-studie bij mensen bij gezonde proefpersonen als de fase II/III-studie die registratie mogelijk maakt bij patiënten met APDS.