Van beleggers
voor beleggers
desktop iconMarkt Monitor
  • Word abonnee
  • Inloggen

    Inloggen

    • Geen account? Registreren

    Wachtwoord vergeten?

Ontvang nu dagelijks onze kooptips!

word abonnee

Aandeel Wave Life Sciences Ltd OTC:WVE.Q, SG9999014716

  • 5,760 9 mei 2024 22:00
  • -0,090 (-1,54%) Dagrange 5,390 - 6,160
  • 531.735 Gem. (3M) 903,5K

Forum Wave Life Sciences geopend

50 Posts
Pagina: «« 1 2 3 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. forum rang 5 Piddy 20 april 2023 17:00
    Wave Life Sciences kondigt onderzoekspublicatie nucleïnezuren aan waarin potentiële best-in-class siRNA's, ontworpen met Wave Platform Chemistry, worden benadrukt
    20 april 2023 om 8.30 uur EDT

    Gepubliceerde preklinische gegevens tonen ongekende Ago2-belasting aan na toediening van een enkelvoudige subcutane siRNA-dosis, wat leidt tot een verbeterde potentie en duurzaamheid in vivo versus vergelijkende siRNA-formaten

    RNAi is een van de vele Wave-modaliteiten die worden ontwikkeld in de strategische onderzoekssamenwerking met GSK

    CAMBRIDGE, Mass.,20 april 2023 (GLOBE NIEUWSWIRE) --Wave Life Sciences Ltd.(Nasdaq: WVE), een bedrijf in genetische geneesmiddelen in de klinische fase dat zich toelegt op het leveren van levensveranderende behandelingen voor mensen die strijden tegen verwoestende ziekten, kondigde vandaag de publicatie aan van preklinische gegevens voor de kleine interfererende RNA-ontwerpen (siRNA) van het bedrijf in het tijdschriftOnderzoek naar nucleïnezuren. De gerapporteerde gegevens omvatten een in vivo onderzoek waarbij een Wave subcutaan toegediend, met GalNAc geconjugeerd siRNA gedurende drie maanden ongeveer 80% silencing van HSD17B13- transcripten handhaafde in de lever van transgene muizen, terwijl een comparator-siRNA-formaat op hetzelfde tijdstip de silencing-activiteit verloor. Het artikel, getiteld "Impact of stereopure chimeric backbone chemistries on the potentie and sustainability of gene silencing by RNA interferentie", is hier beschikbaar .

    “Wave's ervaring met RNA-gestuurde farmacologie, GalNAc-conjugatie en vooruitgang in onze eigen chemie hebben de toevoeging van RNA-interferentie (RNAi) aan onze tools voor ontdekking en medicijnontwikkeling mogelijk gemaakt. Deze publicatie toont aan dat we door onze best-in-class oligonucleotidechemie toe te passen, inclusief oordeelkundig geplaatste modificaties van de PN-backbonechemie, de potentie en duurzaamheid van GalNAc-geconjugeerde siRNA's drastisch kunnen verbeteren ten opzichte van vergelijkbare siRNA-formaten. Deze silencing-voordelen lijken, althans gedeeltelijk, te worden aangedreven door een ongeveer 10-voudige toename van Ago2-belasting als gevolg van onze nieuwe PN-koppelingen, "zei Chandra Vargeese, PhD, Chief Technology Officer en hoofd van Platform Discovery Sciences bijGolf Levenswetenschappen. "Bovendien hebben we indrukwekkende silencing waargenomen bij meerdere hepatische doelen - muizen- Ttr en menselijke HSD17B13 - die het therapeutische potentieel van onze benadering van RNAi versterken."

    “Wave heeft het meest veelzijdige platform voor RNA-geneesmiddelen in de branche gebouwd, met meerdere modaliteiten om de ziektebiologie optimaal aan te pakken. We blijven toonaangevend op het gebied van RNA-bewerking met ons programma voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en werken ook aan een gedifferentieerd exon-skipping-portfolio in DMD, geleid door WVE-N531 voor degenen die vatbaar zijn voor exon 53-skipping. Met RNAi hebben we een geheel nieuwe reeks mogelijkheden geopend. De gegevens in deze publicatie, in combinatie met onze recente ongeconjugeerde siRNA-gegevens die 70-90% mRNA-uitschakeling en brede weefselblootstelling in zes hersengebieden bij muizen aantonen, 1 demonstreren ons potentieel om de beste uitschakeling in zijn klasse te bereiken, "zeiPaul Bolno, MD, MBA, President en Chief Executive Officer bijGolf Levenswetenschappen. "We verwachten dat ons werk in RNAi op korte termijn waarde zal opleveren door middel van samenwerkingen, waaronder onze actieve onderzoekssamenwerking met GSK."

    De siRNA-ontwerpen van Wave maken gebruik van het nieuwe, klinisch gevalideerde en RNA-gerichte ontdekkings- en ontwikkelingsplatform van het bedrijf. In deze publicatie worden de siRNA's van Wave vergeleken met referentiemoleculen op basis van siRNA's van een commercieel bedrijf met een klinisch bewezen staat van dienst in RNAi. Hoogtepunten uit de publicatie zijn onder meer:

    Toepassing van een van Wave's meest effectieve siRNA-ontwerpen ("HSD-1930") leidde tot 80% uitschakeling van humaan HSD17B13- mRNA in transgene muizen, wat drie maanden aanhield na toediening van een enkele subcutane dosis van 3 mg/kg.
    In dezelfde studie bereikte een comparatormolecuul ("HSD-1933") 60% uitschakeling van humaan HSD17B13- mRNA in week 7, waarbij het effect bijna terugkeerde naar de basislijn (5% uitschakeling) in week 14, of ongeveer drie maanden.
    De verschillen in de belading van Argonaute-2 (Ago2) tussen HSD-1930 en HSD-1933 waren aanzienlijk, met significant meer HSD-1930 dan HSD-1933 die twee weken en zeven weken na de dosis in complex met Ago2 werden aangetroffen. Op het laatste tijdstip van drie maanden was ongeveer 10 keer meer HSD-1930 op Ago2 geladen dan op HSD-1933.
    Wave onderzocht ook een lagere dosis van 1,5 mg/kg HSD-1930 en nam vergelijkbare resultaten waar (75% mRNA-uitschakeling na drie maanden), wat suggereert dat deze lagere dosis voldoende is om de uitschakeling te maximaliseren.
    Verschillende leidende principes voor het ontwerp van Wave's siRNA's werden gedefinieerd door analyse van de relatie tussen chemische modificaties en silencing-activiteit van muizen- Ttr en menselijk HSD17B13 . Deze ontwerpprincipes waren van toepassing op beide doelstellingen.
    Met name het gebruik van PN-backbone-chemiemodificaties (fosforylguanidine) op bepaalde posities verminderde de thermische stabiliteit van de siRNA-duplex, wat zich vertaalde in de 10-voudige toename waargenomen in Ago2-belading en verbeterde silencing-activiteit.
    Belangrijk is dat de verbeterde Ago2-belading die werd waargenomen met PN-bevattende siRNA's de endogene RNAi-routes niet verstoorde, aangezien veranderingen in de off-target genexpressie in de aanwezigheid van deze siRNA's minimaal waren in hepatocyten. Dit suggereert dat er mogelijk voldoende onbenutte capaciteit is in endogene RNAi-routes om siRNA-gemedieerde silencing verder te verbeteren.
    Wijzigingen in de PN-backbone-chemie in de geteste Ttr- siRNA's verbeterden ook de Ago2-belading zonder de serumbiomarkers voor leverdisfunctie te verhogen.
  2. forum rang 5 Piddy 20 april 2023 22:52
    Dit bedrijf lijkt meer en meer op een overnamekandidaat voor GSK... Marktwaarde 450 miljoen. Een schijntje voor GSK.
    88 miljoen in contanten
    37 miljoen schuld.
    -127 miljoen TTM verlies.

    Kopen of geld ophalen? Het moet snel gebeuren.
    Mijlpalen van GSK zullen helpen:
    Voorwaarden van de samenwerking

    Volgens de voorwaarden van de overeenkomst ontvangt Wave een vooruitbetaling van $170 miljoen, waaronder een contante betaling van $120 miljoen en een investering van $50 miljoen in aandelen.

    Voor het WVE-006-programma komt Wave in aanmerking voor maximaal $ 225 miljoen aan mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling en lancering en maximaal $ 300 miljoen aan verkoopgerelateerde mijlpaalbetalingen, evenals gedifferentieerde royalty's voor de verkoop. De verantwoordelijkheden voor de ontwikkeling en commercialisering worden overgedragen aan GSK nadat Wave de first-in-patient studie heeft afgerond.

    Voor elk van de acht samenwerkingsprogramma's van GSK komt Wave in aanmerking voor het ontvangen van 130 tot 175 miljoen dollar aan mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling en lancering en 200 miljoen dollar aan verkoopgerelateerde mijlpaalbetalingen, samen met gedifferentieerde royalty's voor de verkoop.
    Wave zal al het preklinische onderzoek voor GSK en Wave programma's leiden tot aan investigational new drug (IND) enabling studies. De samenwerkingsprogramma's van GSK worden overgedragen aan GSK voor IND-ondersteunende studies, klinische ontwikkeling en commercialisering.
    De samenwerking omvat een optie om de onderzoekstermijn met maximaal drie jaar te verlengen, waardoor het aantal programma's voor beide partijen wordt uitgebreid.

    RNA Editing Proof of Concept (succesvolle Ph1) kan de deal sluiten.

    Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie)= JA /DSCRD
  3. forum rang 5 Piddy 28 april 2023 16:18
    RNAi verovert ook het centrale zenuwstelsel

    In een tijdsbestek van een dag is RNAi Therapeutics geëvolueerd van een mechanisme waarvan algemeen wordt aangenomen dat het beperkt is tot alleen de lever, tot een belangrijke therapeutische modaliteit voor vele doelen en indicaties in een verscheidenheid aan weefsels. Vanwege de demonstraties in de lever , de longen ( gisteren ) en vandaag het centrale zenuwstelsel om krachtig en specifiek genen uit te schakelen met onregelmatige dosering, zal RNAi een prominente rol spelen in de huidige op precisiegeneeskunde gerichte geneesmiddelenontwikkeling.

    Door gebruik te maken van C16-lipide-geconjugeerde, chemisch gestabiliseerde RNAi-triggers, bereikten Alnylam en hun partner in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor het CZS, Regeneron, een maximale knockdown van het doelgen van 84-90%, waarbij de knockdown aanhield bij >70% gedurende ten minste 3 maanden na een enkele dosis.

    Aangezien chemische stabiliteit de sleutel is geweest tot de successen in de longen, het centraal zenuwstelsel en ook de lever, lijkt het zeer waarschijnlijk dat soortgelijke doorbraken haalbaar zullen zijn voor spieren, nieren, vetweefsel en (in de woorden van de president van Alnylam) 'zelfs tumoren'. waaraan Alnylam en Arrowhead werken.

    Het eerste doelwit in de fase I-studie van ALN-APP was amyloid beta precursor protein (APP). In tegenstelling tot de armada van antilichamen die zich hebben gericht op elke bekende aggregatievorm van abeta voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, reduceert ALN-APP ze allemaal en nog voordat ze zijn gemaakt, waardoor het een unieke invalshoek biedt voor dit belangrijke doelwit. Een nog spannendere toepassing van ALN-APP op korte termijn is naar mijn mening voor cerebrale amyloïde angiopathie (CAA), waarbij abèta-accumulatie nabij bloedvaten kan leiden tot intracerebrale bloeding. Studies met antilichamen bij de ziekte van Alzheimer hebben in feite geleid tot fatale schade aan juist die intracerebrale bloedvaten door plaatselijke ontsteking te veroorzaken, waardoor ze een slechte keuze zijn voor CAA.

    Naast abeta en tau voor de ziekte van Alzheimer, wemelt het CZS in het bijzonder van anders moeilijk te behandelen belangrijke doelwitten voor ziekten zoals Parkinson, Huntington, ALS, spinocerebellaire ataxie waarvoor RNAi bij uitstek geschikt is.

    De langdurige en robuuste knockdown die is waargenomen, is significant beter dan wat is waargenomen voor eerdere RNaseH-antisense-kandidaten, zoals tegen SOD1 en tau (~ 50% doelgenverlagingen). De veiligheid lijkt ook superieur te zijn aan de algemeen gefosforothioiseerde antisense-moleculen zonder veranderingen in neuronale markers van schade en ontsteking waargenomen met ALN-APP in vergelijking met placebo.

    De Amerikaanse FDA heeft echter een klinische greep op het meervoudige dosisgedeelte van het onderzoek opgelegd op basis van bevindingen in standaard preklinische diertoxiciteitsonderzoeken bij doses die ver boven wat nodig zal zijn in de kliniek. Het exploratieonderzoek met enkelvoudige dosis mag echter worden voortgezet en Canada heeft het gedeelte met meerdere doses al toegestaan. Het lijkt daarom hoogst onwaarschijnlijk dat de bevindingen ALN-APP of zelfs deze technologische benadering op dit moment zouden kunnen laten ontsporen.

    Met het recente nieuws is het farmaceutische landschap veranderd en zullen grote farmaceutische bedrijven goed moeten nadenken of het wel levensvatbaar is om een ??aandeel in RNAi als platform te hebben. De prestatie is er ook een van afgifte- en stabilisatiechemie die breder kan worden toegepast op andere therapeutische modaliteiten van oligonucleotiden in het CZS.

    rnaitherapeutics.blogspot.com/2023/04...
  4. forum rang 5 Piddy 8 mei 2023 00:12
    Bullish :
    Beide mogelijkheden maken van GSK de ideale partner voor het baanbrekende AATD-programma van Wave
    De gepubliceerde gegevens toonden een ongekende Ago2-lading aan na toediening van een enkele subcutane dosis, wat leidde tot verbeterde potentie en duurzaamheid in vivo in vergelijking met een comparator van een commercieel bedrijf met een klinisch bewezen staat van dienst in RNAi

    Het is een bijzonder drukke tijd bij Wave en we geloven dat we goed gepositioneerd zijn om te profiteren van jarenlang hard werken om een ??snelle pijplijnontwikkeling mogelijk te maken.
    Het is verheugend dat we op dit punt in onze evolutie geloven dat we eindelijk de vruchten zien van deze chemie-inspanningen in ons recente preklinische en klinische werk.

    We zien ze in onze positieve klinische DMD-gegevens die afgelopen december zijn aangekondigd en waarop ik zal terugkomen, en we zien ze in onze recente preklinische gegevens met sterke en duurzame RNAi-gemedieerde silencing in de lever en daarbuiten
    Ter herinnering: deze resultaten omvatten de indrukwekkende 53% exon skipping waargenomen na slechts drie opeenvolgende tweewekelijkse doses, hoge spierweefselconcentratie en een gunstig veiligheidsprofiel
    Door nieuwe biologie te combineren met gevalideerde best-in-class chemie, ontstaan ??kansen om first-in-class medicijnen te maken die kunnen uitgroeien tot klasseleiders.

    Meer soorten doelwitten waarin we geïnteresseerd zijn met biologische validatie geworteld in menselijke genetica in combinatie met gevalideerde farmacologie hebben de kans op succes bij ontwikkeling vergroot
    Onze demonstratie op Wave van best-in-class RNA-editing, best-in-class exon skipping en nu ook potentieel best-in-class RNAi silencing, stelt ons in staat om te worden gedreven op een manier die we omschrijven als multimodaal in RNA-geneeskunde
    Ik denk dat wat opwindend was aan ons bij het starten van ons RNA-bewerkingsplatform in AATD met GalNAc, is profiteren van het precedent van GalNAc in subcutane lage doses, toegankelijkheid van hepatocyten, duurzaamheid en stabiele constructies en vervolgens in staat zijn om veel te benutten zoals de RNAi-uitschakeling wereld en onze collega's daar, creëerden de uniformiteit van, als je hierin gegevens ziet, dan wordt de kans op succes van programma's twee, drie, vier, vijf, zes en verder steeds beter
    Het komt zelden voor dat een bedrijf zowel een gevalideerd farmacologisch platform als toegang tot genetisch gevalideerde doelen heeft en tien jaar werk heeft ons in een unieke positie gebracht om van deze kans te profiteren.

    En ik denk dat het voordeel dat we hebben en waarom we verheugd zijn om later dit jaar updates aan te bieden, is profiteren van GalNAc en wat we hebben gedaan om het tot zwijgen te brengen en toe te passen op het gebied van bewerking, geeft ons zeer krachtig, zeer duurzaam, subcutaan toegediende therapieën waar we enthousiast over zijn, niet alleen voor AATD, maar die ruimte blijven openstellen voor andere substantiële indicaties
    Ik denk dat we enthousiast zijn over de vooruitgang die we hebben geboekt in RNAi en CNS en ook in andere technologieën
    Hoewel deze potentiële mijlpaalbetalingen vertrouwelijk zijn wat betreft hun kwantiteit en triggergebeurtenissen, hebben ze het potentieel om op korte termijn substantieel toe te voegen aan onze toch al sterke balans, inclusief betekenisvolle mijlpalen die worden verwacht in 2023 en daarna.

    Ten tweede, standvastige uitvoering van het naar de kliniek brengen van WVE-006 bij alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en het snel genereren van gegevens over de volgende reeks RNA-bewerkingsprogramma's
    Belangrijk is dat de GSK-deal onze balans versterkte met $ 170 miljoen aan contanten en eigen vermogen om onze bestaande pijplijn te versnellen en zinvolle mijlpaalbetalingsmogelijkheden op korte termijn te bieden, waaronder klinische ontwikkelingsmijlpalen met betrekking tot WVE-006.

    En dus is vermindering van MaaT een bevestiging dat we met succes hebben bewerkt
    In het veld blijven we enthousiasme genereren voor onze nieuwe behandelingsbenadering van AATD, een eersteklas therapie die is ontworpen voor het herstel van zowel een gezonde lever- als longfunctie met een omkeerbare en herdoseerbare therapeutische
    Als multimodaal bedrijf voor RNA-geneesmiddelen zijn we in staat om onze samenwerkingen te benutten om ons best-in-class potentieel op het gebied van RNAi-balancering te verkennen.

    We zijn elke Wave-medewerker dankbaar voor hun toewijding en focus op onze missie en op de patiënten en families die we dienen
    We hebben aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het verbeteren van onze pijplijn bij het behouden van onze leidende positie in RNA-bewerking in het eerste kwartaal.
    Belangrijk is dat we goed gekapitaliseerd zijn om deze mijlpalen op korte termijn te behalen, en ik kijk ernaar uit om in de loop van het jaar verdere vooruitgang met u te delen
    Onze unieke capaciteiten stellen ons in staat om snel verder te gaan dan AATD om waarde op te bouwen door pijplijn uitbreiding en risicovermindering.
    Wij geloven dat dit ons in staat zou stellen om substantiële aandeelhouderswaarde op te bouwen op een manier die vergelijkbaar is met de vroege pioniers van RNA-geneeskunde.
    Het was een opwindende en productieve start van de samenwerking met zowel de Wave- als de GSK-teams die samenwerken om de eerste reeks doelen te bereiken
    Dat is waar we volgens mij enthousiast over zijn
    Sinds onze laatste update hebben we met succes het in-life-gedeelte van GLP-toxicologieonderzoeken voltooid, zoals gepland voor 006, en we gaan snel op weg naar CTA-inzendingen dit jaar.

    In de afgelopen jaren hebben vorderingen in de chemie in combinatie met opkomende genetische en genomische inzichten ons in staat gesteld agressiever na te denken over het inzetten van nieuwe doelbiologie zoals ADAR-enzymen voor bewerking, waar we onze gevalideerde chemie kunnen gebruiken om hoogwaardige, first-in- klasse therapeutische franchises.

    Meer nog, onze hoop voor de DMD-gemeenschap is dat de opties voor patiënten zich blijven uitbreiden, en we geloven dat gemakkelijke, veilige productie van endogene functionele dystrofine een zeer waardevolle en aantrekkelijke optie kan zijn voor patiënten als alternatief voor of in combinatie met gentherapiebenaderingen. mochten ze beschikbaar komen.

    Ten eerste is onze transformationele samenwerking met GSK goed van start gegaan
  5. forum rang 5 Piddy 8 mei 2023 00:14
    Bearish Statements tijdens winstoproep

    Ik bedoel, de uitdaging bij het ontwikkelen van chemie die compatibel is met LNP's is een zeer korte onstabiele oligo.

    Ons nettoverlies voor het eerste kwartaal van 2023 was $ 27,4 miljoen, vergeleken met $ 37,8 miljoen voor het voorgaande kwartaal.

    We zien krachtige duurzame uitschakeling met behulp van mechanismen dan in andere weefsels en verlengen zo de duurzaamheid, zodat ik me minder zorgen hoef te maken dat we iets moeten vectoriseren en extra complexiteit en risico's moeten toevoegen aan een omkeerbaar medicijn dat echt zelden wordt gedoseerd.

    De studie heeft gedicteerd dat doelbetrokkenheid leidde tot een verandering in resultaten die gerelateerd is aan het verminderen van NfL
50 Posts
Pagina: «« 1 2 3 »» | Laatste |Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Premium drie voorbeelden van IEX Premium: de exclusieve content op de site, de app op een smartphone en IEX Magazine.

Benieuwd naar onze analyses en kooptips?

Word nu abonnee van IEX en krijg onbeperkt toegang tot onze (koop)tips en succesvolle modelportefeuilles. Nu 3 maanden voor slechts €19,95! Profiteer van 58% korting!

Word abonnee

Lees verder op het IEX netwerk Let op: Artikelen linken naar andere sites

Gesponsorde links