Ontvang nu dagelijks onze kooptips!
word abonnee
sluiten ✕
Terug naar discussie overzicht
Forum Wave Life Sciences geopend
Volgen
Wave Life Sciences Ltd., a clinical-stage genetic medicine company, designs, optimizes, and produces novel stereopure oligonucleotides through PRISM, a discovery and drug developing platform. It is developing oligonucleotides target ribonucleic acid (RNA) to correct disease-causing mutations, modulate protein activity, restore the production of functional proteins, or reduce the expression of disease-promoting RNAs or proteins. The company also develops WVE-004, a C9orf72 molecule for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia; WVE-003, a mutant huntingtin SNP3 molecule for the treatment of Huntington's disease; WVE-N531, an Exon 53 molecule for the treatment of Duchenne muscular dystrophy; WVE-006, the SERPINA1 molecule for the treatment of Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD); and ATXN3, a discovery stage program for the treatment of spinocerebellar ataxia 3, as well as multiple preclinical programs for CNS disorders, including Alzheimer's and Parkinson's diseases. It has collaboration agreements with Pfizer Inc., Takeda Pharmaceutical Company Limited, and Glaxo Group Limited. The company was incorporated in 2012 and is based in Singapore. Groet Henk
Ik denk dat hun programma dat voorloopt op PRQR en de rest van het veld in RNA-bewerking een grote zaak kan zijn. De CTA voor WVE-006 zal dit jaar worden ingediend en zou wel eens dichterbij kunnen zijn dan we denken. Die aankondiging, de eerste CTA voor RNA-bewerking, zou een boost kunnen betekenen voor WVE, vooral met de steun/het partnerschap van GSK voor die indicatie. (JA/DSCRD)
Lead Programs ! wavelifesciences.com/pipeline/lead-pr...
Wave Life Sciences aims to be first into the clinic with RNA editing, an approach that is rapidly gaining ground. Later this year, it will file a clinical trial application for WVE-006 to treat a-1 antitrypsin deficiency (AATD). The study will mark a milestone for yet another RNA-directed therapeutic modality. Wave is among a growing cluster of firms harnessing an endogenous enzyme, adenosine deaminase acting on RNA (ADAR), to edit mRNA transcripts. Interest in the area is exploding, as evidenced by two large deals signed late last year. One of them, between ProQR Therapeutics of Leiden in the Netherlands and Eli Lilly, builds on an existing deal they entered in 2021. The other, between London-based GSK and Wave, potentially involves RNA silencing and splicing, as well as editing. WVE-006 is the sole program disclosed so far in the alliance. Basel, Switzerland-based Roche has also become involved in ADAR-based RNA editing, through a large-scale alliance it entered in 2021 with Shape Therapeutics. Other RNA editing approaches are also in development, including Ascidian Therapeutics’ novel exon-editing platform and an RNA-guided endonuclease (RGEN) technology that Rznomics, of Yongin, South Korea, has already brought into clinical development (Table 1). ADAR-based RNA editing takes advantage of a quirk of the cell’s translation machinery whereby, as a result of their structural similarities, inosine reads as guanine. This enables ADAR editors to introduce site-specific, RNA-guided adenosine-to-inosine (A-to-I) changes, opening up myriad therapeutic possibilities, including correcting disease-causing mutations, modulating gene expression or altering protein–protein interactions. Several aspects of RNA editing make it attractive. It avoids the potential genotoxicity hazards associated with CRISPR–Cas9-based DNA editing, a tool that introduces permanent changes to the genome. Because mRNA molecules are inherently transient, the consequences of any off-target editing that may occur should be relatively minor. “It is certainly a concern, but it’s orders of magnitude less, I would say, than what you’ve seen in the DNA editing space,” says David Huss, CSO at Shape. “We don’t believe we’ll need that 15 years of follow-up that you need with DNA
RNA Editing Summit 11 -13 juli | 2023 Boston, MArnaediting-summit.com/about/
Ga het volgen. Altijd interessant. ;-)
Ons werk in #RNAediting is te zien in de editie van maart 2023 van @NatureBiotech Hieronder is te lezen over het enorme potentieel van deze opkomende RNA-gerichte therapeutische modaliteit. Shoot the messenger: RNAediting is here RNA editing is rapidly gainingprominence as its transient andreversible changes promise a saferand more flexible option to reversedisease-causing mutations thanDNA editing.www.nature.com/articles/s41587-023-01...
Stukken uit de vergadering van vorige maand (vertaald) Bij Wave geloven we dat de kracht van ons PRISM-platform en het potentieel van onze huidige en toekomstige pijplijn ons heeft gepositioneerd om het leidende bedrijf op het gebied van RNA-geneesmiddelen te worden. PRISM is het meest veelzijdige platform voor ontdekking en ontwikkeling van geneesmiddelen in de branche. Het biedt drie verschillende modaliteiten voor RNA-targeting: editen, slicen en silencing, zodat we doelgerichte moleculen kunnen ontwerpen die de ziektebiologie optimaal aanpakken. Ons platform weerspiegelt bijna een decennium aan investeringen in propriëtaire chemie die het bestaande dogma van oligonucleotiden doorbreken en nieuwe mogelijkheden openen. Onze vorderingen in de chemie hebben ons ook in staat gesteld nieuwe gebieden van de ziektebiologie te betreden die niet toegankelijk waren of onvoldoende werden aangepakt met andere modaliteiten. En we blijven een pijplijn opbouwen van innovatieve eerste of best-in-class kandidaten. Belangrijk is dat elk gegevenspunt dat door Wave wordt gegenereerd, wordt opgenomen in PRISM om het leren over de structuur en optimalisatie van oligonucleotiden te versnellen en onze kans op succes bij elk nieuw doelwit te vergroten. Vandaag hebben we alle onderdelen in huis om onze visie te verwezenlijken om levensveranderende RNA-medicijnen te leveren, zodat patiënten en families een betere toekomst kunnen realiseren. 2022 was een transformerend jaar voor Wave, het resultaat van een gerichte en weloverwogen uitvoering. Bij het invoeren van 2023 hebben we klinische validatie van ons PRISM-platform, een leidende positie in RNA-bewerking, een groeiend momentum in het bouwen van een robuuste pijplijn en een sterke financiële positie. Vorig jaar hebben we drie positieve klinische datasets geleverd voor onze HD-, ALS/FTD- en DMD-programma's. collectiefOnlangs hebben we positieve proof-of-concept-resultaten aangekondigd van onze klinische studie van WVE-N531 voor DMD, waaronder het hoogste niveau van exon-skipping dat tot nu toe is waargenomen in enige klinische studie naar DMD na slechts zes weken. Anne-Marie zal later dieper ingaan op deze resultaten en de volgende stappen voor N531. De kracht van ons platform strekte zich ook uit tot krachtige en duurzame CZS-doelbetrokkenheid met slechts enkele doses van WVE-003 in HD en WVE-004 in ALS/FTD. Elk van deze datasets onderstrepen ons vermogen om onze overtuigende preklinische gegevens te vertalen naar de mens en in het bijzonder ons vermogen om doelen in het centrale zenuwstelsel en de spieren krachtig aan te grijpen. Ons werk op het gebied van RNA-bewerking is een uitstekend voorbeeld van hoe onze eigen chemie Wave tot leider in deze opkomende modaliteit heeft gemaakt. We verwachten dit jaar geschiedenis te schrijven wanneer we beginnen met de klinische ontwikkeling van WVE-006 voor AATD: alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, dat is gepositioneerd om het eerste RNA-editing-therapeuticum te zijn dat bij mensen wordt geëvalueerd. Bovendien hebben we in 2022 proof-of-concept in vivo gedemonstreerd voor nieuwe toepassingen van AIMers zonder correctie, waaronder modulatie van eiwit-eiwitinteractie en opwaartse regulatie. Naast onze huidige klinische programma's, verdiepen we onze pijplijn met hoogwaardige programma's in al onze modaliteiten. Een van de manieren waarop we dit zullen doen, is via onze samenwerking met GSK, die ons toegang zal geven tot unieke inzichten in genetisch gevalideerde doelwitten met eersteklas potentieel. We verwachten dat deze samenwerking, evenals ons eigen doelonderzoek, zal helpen het brede potentieel van RNA-bewerking en onze groeiende RNAi-capaciteit te ontsluiten en we verwachten dit jaar en daarna verschillende nieuwe pijplijnprogramma's toe te voegen. Ik zal hier later meer over delen.
Ten slotte beschikt Wave over voldoende middelen om onze pijplijn vooruit te helpen en aanhoudende groei te ondersteunen. Met de vooruitbetaling van onze GSK-samenwerking hebben we onze cashrunway verlengd tot 2025. We zullen ook onderzoeksfinanciering ontvangen en we komen in aanmerking voor extra contante betaling naarmate we verschillende samenwerkingsmijlpalen bereiken. Deze instroom van kasmiddelen zal onze volledige pijplijn verder ondersteunen. Met onze positieve gegevens voor WVE-N531 was het een genoegen om de afgelopen maanden weer in contact te komen met de DMD-gemeenschap en de toekomst van dit programma en ons potentieel om verder te gaan dan Exon 53 te bespreken. Voorstanders en clinici zijn bemoedigd door de ongekende 53% exon skipping na drie opeenvolgende doses. De hoge spierconcentraties gezien in de initiële dataset en het gunstige veiligheidsprofiel, vooral omdat N531 niet het gebruik van peptide- of antilichaamconjugaat vereist en de beperkingen van andere benaderingen vermijdt. Met deze resultaten vroeg in de loop van de behandeling, geloven we dat N531 het potentieel heeft om zinvolle niveaus van functionele dystrofine te herstellen. Als we succesvol zijn, heeft N531 het potentieel om patiënten van betekenis te beïnvloeden, terwijl het een belangrijke commerciële kans voor Wave wordt. Wat ons het meest opwindt aan N531 is de mogelijkheid om het succes uit te breiden naar een brede multi-exon-strategie, mogelijk gemaakt door PRISM-chemie. We hebben al in-vitrogegevens gegenereerd met onze nieuwere, door PN-chemie gemodificeerde skipping-constructie over meerdere exons en we zouden dit onderzoek willen versnellen na positieve dystrofinegegevens voor N531, zodat we een volledige DMD-franchise kunnen opbouwen. 2022 was een cruciaal jaar voor onze RNA-bewerkingsoligonucleotiden of AIMers en we blijven geïnspireerd door dit geloofwaardige potentieel. AIMers bieden ongeëvenaarde mechanische behendigheid. We zijn vooral enthousiast over opregulering met AIMers. Wat men zou moeten beschouwen als onze benadering van endogene mRNA-afgifte, in plaats van endogene mRNA-therapieën te geven, kunnen we de expressie van mRNA in de cel verhogen met behulp van onze AIMers. Dit betekent dat in plaats van elk van de mutaties die verband houden met de genetische ziekte één voor één te corrigeren, we kansen zien die de totale adresseerbare markt aanzienlijk vergroten door gezonde eiwitniveaus te herstellen, onafhankelijk van de mutatie. Het potentieel van deze aanpak is buitengewoon. Onze AIMer-kandidaat, WVE-006, ligt op schema om als eerste RNA-bewerkingsmolecuul de kliniek binnen te gaan. Succesvol herstel van wildtype AAT-eiwit bij de mens zou deze modaliteit valideren, niet alleen voor AATD, maar ook voor de grote reeks toekomstige toepassingen die we kunnen nastreven. We werken actief aan uitbreiding van RNA-bewerking en verwachten dit jaar nieuwe volledige programma's met preklinische gegevens aan te kondigen. Ons voortdurende ontdekkingswerk is gericht op het bouwen van een GalNAc-geconjugeerd hepatisch programma met plannen om uit te breiden naar andere weefsels, zoals het CZS en de nieren, met toepasbaarheid op zowel zeldzame als meer voorkomende ziekten. Onlangs is RNA-bewerking het onderwerp geworden van veel aandacht, gezien het voordeel dat het biedt ten opzichte van DNA-bewerking en andere nucleïnezuurbenaderingen. Onze AIMers zijn zeer effectief in het rekruteren van ADAR-enzymen, zijn zeer stabiel en vertonen opmerkelijk duurzame en zeer specifieke bewerking in preklinische modellen. Ze zijn compatibel met GalNAc-conjugatie, een vertrouwd en gevestigd mechanisme voor levering aan hepatocyten. En zoals we preklinisch hebben aangetoond, kunnen AIMers ook worden afgeleverd met gratis opname in een verscheidenheid aan cellen door het hele lichaam. Onze kennis en ervaring op het gebied van silencing, GalNAc-conjugatie en vooruitgang in PRISM-chemie hebben de uitbreiding van ons platform naar het gebied van RNAi mogelijk gemaakt. In 2022 hebben we onze preklinische in vivo gegevens belicht die aantonen dat Wave PRISM-chemie leidt tot verbeterde Ago2-belasting, wat resulteert in verbeteringen in potentie en duurzaamheid in vergelijking met andere RNAi-mogelijkheden. Bovendien hebben we gegevens gedeeld met behulp van GalNAc-geconjugeerde kleine interfererende RNA's in de lever van muizen. Deze gegevens toonden een ongekende kracht en duurzaamheid aan tegen muis-TTR en menselijk HSD17 Beta 13, en ze behoorden tot de gegevens die de bredere mogelijkheden van ons platform voor GSK en andere potentiële partners versterkten. Na onze overtuigende gegevens met aan GalNAc geconjugeerde siRNA's, gaan we vervolgens over op ongeconjugeerde siRNA's in het CZS. En we hebben opnieuw opwindende resultaten in vivo laten zien. Aan de rechterkant van de dia ziet u onze eerste preklinische in vivo siRNA-gegevens in CZS. Deze niet-geconjugeerde siRNA vertoonden een vermindering van 70% tot 90% in APP, een doelwit dat we gebruiken om deze platformcapaciteit te valideren. Deze reducties werden acht weken na een enkele ICV-dosis van 100 microgram waargenomen in elk van de zes hersengebieden in het CZS van de muis. Hoewel niet weergegeven op deze dia, hebben we ook een hoge Ago2-belasting waargenomen in dit experiment, waarvan we denken dat deze wordt aangedreven door onze gedifferentieerde PRISM-chemie. Het is bemoedigend om dit niveau van knockdowns te zien in onze eerste in vivo CZS-studie. En dit biedt een basis waarop we kunnen blijven optimaliseren voor toekomstige RNAi CNS-programma's. We verwachten dat onze activiteiten op het gebied van RNAi zullen toenemen en we verwachten dat RNAi zal worden opgenomen in onze GSK-samenwerking naast RNA-bewerking en -slicing.
In januari 2023 sloten we onze deal met GSK en we zijn nu aan de gang met de samenwerking, waarvan we verwachten dat deze de komende jaren substantiële waarde zal opleveren voor Wave. Ten eerste zijn we van mening dat deze deal de commerciële kansen voor WVE-006 en AATD maximaliseert. Toen we het evoluerende behandelingslandschap in overweging namen, werd het ons duidelijk dat een belangrijk aspect van het slagen in AATD zou zijn om prioriteit te geven aan een partner zoals GSK met expertise in wereldwijde klinische ontwikkeling en commercialisering, evenals wereldwijd en lokaal leiderschap in respiratoire uitkomststudie . Bovendien hebben we het potentieel om tijdens het ontwikkelingsproces belangrijke mijlpaalbetalingen te ontvangen, waaronder klinische mijlpaalbetalingen op korte termijn, evenals dubbelcijferige royalty's op de netto-omzet tot in de tienerjaren. Ten tweede verwachten we met deze deal brede PRISM-mogelijkheden en meerdere modaliteiten te ontsluiten en te versnellen. Zowel onze RNA-bewerking als onze RNAi-mogelijkheden waren een katalysator voor een grotere platformgerichte deal met GSK. Wij en GSK zijn enthousiast over kansen in de lever met GalNAc en buiten de lever, gezien onze gegevens waaruit blijkt dat Wave-oligonucleotiden zich kunnen verspreiden naar een verscheidenheid aan cellen. Ten derde verwachten we met deze deal onze eigen ontwikkeling van transformatieve RNA-therapeutica te kunnen versnellen. We verwachten te profiteren van GSK's access II en nieuwe inzichten over genetische doelwitten om eersteklas behandelingsbenaderingen na te streven. Vanuit kapitaalperspectief hebben we de mogelijkheid om doorlopende mijlpaalbetalingen tot $ 3,3 miljard te ontvangen om de uitbouw van onze gedifferentieerde pijplijn te ondersteunen. Een belangrijk resultaat voor ons in 2023 is het identificeren en bevorderen van de volgende reeks programma's die onze pijplijn zullen uitbreiden. Met onze brede capaciteiten is het universum van adresseerbare doelen enorm en we vertrouwen op een reeks leidende principes voor Wave-programma's over klinische, technische en commerciële dimensies om potentiële doelen te beperken. Deze omvatten indicaties van significante onvervulde medische behoeften, sterke biologische grondgedachte ter ondersteuning van klinische validatie van genetische doelen, efficiënt pad naar klinische proof-of-concept en naar deze relevante klinische biomarkers die mogelijk versnelde registratietrajecten zouden kunnen ondersteunen. Net als de ZvH en AATD is DMD een therapeutisch gebied dat goed aansluit bij onze leidende principes van surrogaatbiomarkers en een efficiënt pad naar klinische proof-of-concept. Naar schatting is meer dan 80% van de DMD-populatie vatbaar voor exon-skipping. En zoals gezegd hebben we al in vitro proof-of-concept in andere exons. Een ander gebied waar Wave steeds meer belangstelling voor heeft, zijn de aangeboren stofwisselingsstoornissen, een klasse van ziekten waarbij de onderliggende genetische mutatie leidt tot ophoping van toxische metabolieten. Veel van deze ziekten kunnen worden aangepakt via GalNAc-gemedieerde toediening, waarbij we RNA-bewerking kunnen gebruiken met onze AIMers om de onderliggende mutatie te corrigeren en het gerelateerde eiwit te vergroten door mRNA te stabiliseren. Op GalNAc gebaseerde RNA-bewerking en RNAi-therapeutica zijn ook zeer geschikt voor cardiometabolische doelen, waaronder die in de hepatische familie van ziekten. Dit zijn veel voorkomende aandoeningen die meer dan 10% van de volwassenen in de VS en Europa treffen en die gepaard gaan met aanzienlijke sterftecijfers. In de tweede helft van dit jaar verwachten we aanvullende updates en gegevens te verstrekken over ons eerste programma met het nieuwe programma, terwijl andere in 2024 en daarna zullen volgen. Buiten de lever en spieren zien we mogelijkheden in een volledige pijplijn in een verscheidenheid aan weefsels, zoals het centrale zenuwstelsel, evenals toepassingen voor al onze modaliteiten. Onze pijplijn is gedifferentieerd en gediversifieerd en besteedt meerdere modaliteiten, waaronder RNA-bewerking, slicing en silencing. We hebben meerdere volledige programma's, waaronder WVE-N531 in DMD en er komen er nog meer aan. We hebben ook strategische partnerschappen gesloten om meer waarde uit ons platform en programma te halen, inclusief ons baanbrekende werk aan AATD. Ik ben enthousiast over het groeiende potentieel van onze portefeuille.
Daarmee zal ik de oproep nu doorgeven aan Anne-Marie, die updates zal geven met betrekking tot onze klinische programma's. Anne-Marie Li-Kwai-Cheung Bedankt, Paul. In 2022 leverden we belangrijke datasets voor elk van onze hoofdprogramma's, inclusief positieve klinische gegevens van onze DMD-, HD- en ALS/FTD-onderzoeken. Ik zal vandaag elk van deze programma's bespreken, te beginnen met WVE-N531 voor DMD en de volgende stappen die we nemen om dystrofine te evalueren. Vervolgens nadert WVE-006, hier in het groen weergegeven, snel de kliniek. We geloven dat 006 ook de beste in zijn klasse is in de behandeling van AATD en onze partner GSK is goed gepositioneerd om de kansen van 006 over de hele wereld te maximaliseren. Ten slotte gaan we door met het verbeteren van ons CNS-uitschakelingsprogramma dat rechts op deze dia in donkerblauw wordt weergegeven onder onze Takeda-samenwerking. WVE-003, de eerste allelselectieve kandidaat voor de ziekte van Huntington en WVE-004 voor C9orf72-geassocieerde ALS/FTD. In 2022 hebben we voor beide programma's doelbetrokkenheid in het CZS aangetoond nadat patiënten een enkele dosis 003 of 004 ??hadden gekregen en we werken toe naar de volgende fase [onzichtbaar]. Beginnend met WVE-N531, in december 2022, bereikten we een proof-of-concept voor N531 [niet waarneembaar] met DMD dat vatbaar is voor exon 53-skipping. Deze studie was opgezet om snel te evalueren of N531 een farmacologisch profiel is, maar ook de beperkingen van onze eerste generatie DMD-kandidaat dystrofine met spierconcentratie en veiligheid en verdraagbaarheid als primair eindpunt. Drie ambulante jongens namen deel aan deze open-label klinische studie met intra-patiënt dosisescalatie. De jongens kregen enkelvoudige toenemende doses van één, drie, zes en 10 mg/kg N531. In het meervoudige dosisgedeelte van onderzoeken kregen dezelfde jongens drie doses van 10 mg/kg om de week. Een biopsie werd genomen na drie tweewekelijkse doses behandeling. We waren verheugd om de hoge spierconcentratie van N531 te zien, die onze verwachtingen overtrof, en nog meer opgewonden om te zien dat 53 exonen op dit tijdstip overslaan. Het is vooral opmerkelijk dat alle drie de jongens in onze studie vergelijkbare niveaus van exon-skipping hadden ondanks verschillende onderliggende mutaties. Bovendien herinnert u zich misschien dat onze niet-menselijke primaat-datum spierconcentraties van N531 in het hart en het middenrif liet zien die hoger waren dan die in de skeletspier, wat suggereert dat deze resultaten van de deltaspier en biceps mogelijk een ondervertegenwoordiging zijn van wat er in andere kritieke spierweefsels gebeurt. weefsels die zijn aangetast door DMD. We hebben ook een plasmahalfwaardetijd van 25 dagen waargenomen, wat een enorme verbetering is ten opzichte van [Super Destin's] (ph) plasmahalfwaardetijd van minder dan 24 uur. N531 bleek ook veilig en werd goed verdragen. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waren over het algemeen mild en er waren geen aan de behandeling gerelateerde SAE's. Deze gegevens komen overeen met onze preklinische waarnemingen, dus onze volgende generatie PN-chemie verhoogt de spierblootstelling en doelbetrokkenheid zonder dat peptide of antilichaamconjugaat nodig is. Het is opwindend om dit niveau van exon-skipping na slechts drie doses te zien, vooral omdat het overslaan kan toenemen bij langere dosering. We verwachten ook dat dystrofine-eiwit zich ophoopt bij voortdurende blootstelling en dosering. Deze gegevens ondersteunen sterk de verdere ontwikkeling van N531 om dystrofine te beoordelen. Later vandaag op de MDA Clinical and Scientific Conference, zal Dr. Mike Panzara van Wave deze gegevens delen met clinici, evenals de volgende stappen voor N531, maar ik zal het hier ook zo bespreken. Sinds de gegevens in december hebben we mogelijke volgende stappen voor N531 besproken met onderzoekers en belangrijke opinieleiders. Elk van deze discussies was het juiste moment om dystrofine te beoordelen, gezien zijn unieke biologie en het feit dat zinvolle dystrofineproductie tijd kost. Op deze dia geven we achtergrondinformatie over waarom dat zo is, zoals uitgelegd in de wetenschappelijke literatuur. Bij jongens met DMD destabiliseert door onzin gemedieerd verval geassocieerd met de mutatie en het algemene gebrek aan een gezonde cellulaire omgeving de dystrofinetranscripties, waardoor hun lage aantallen worden beperkt tot bijna niet-detecteerbare niveaus. In dit stadium waren transcripten van volledige lengte zeldzaam en de meeste transcripten die worden geproduceerd, zijn kort en stabiel en ondersteunen de dystrofineproductie niet. Door het overslaan van exonen in [onzichtbare] transcripten te bevorderen, zouden behandelingen moeten beginnen met het produceren van zeer lage niveaus van dystrofine. Dystrofine-eiwit heeft een uitzonderlijk lange halfwaardetijd, zelfs lage niveaus zullen een gezondere cellulaire omgeving gaan creëren. Deze gezondere omgeving verbetert op zijn beurt het vermogen van de cellen om transcriptionele initiatie te ondersteunen en verhoogt het aantal full-life transcripten dat beschikbaar is voor de huid. Als het aantal transcripties stijgt, Om dit proces te laten werken, is aanhoudende blootstelling in het juiste compartiment van de cellen cruciaal voor het creëren van een feedbacklus en het opnieuw opbouwen van het [onzichtbare] systeem. De gegevens toonden hoge concentraties van N531 in de spieren en vooral in de kern, evenals bij de halfwaardetijd van 25 dagen, wat dit betreft zeer bemoedigend. Na verloop van tijd en met consistente blootstelling aan hoge niveaus van exon-skipping geproduceerd door N531, verwachten we dat deze feedbacklus cumulatieve toenames in de expressie van dystrofine-eiwit ondersteunt. Dystrofine heeft tijd nodig om zich op te hopen en dit is door anderen gezien. Met dit niveau van exon-skipping verwachten we echter meer dystrofine te zien bij een langere behandeling.
Dus ik ben verheugd om de volgende stap voor N531 te delen. We zijn van plan deel B van de Wave N531-studie te starten met als doel om maximaal 10 jongens met DMD in te schrijven. Dit wordt een fase 2 open-label studie met doses van 10 mg/kg om de week toegediend. En we zijn van plan om dystrofine-eiwit te beoordelen na 24 weken en 48 weken behandeling. Het primaire eindpunt is het herstel van het dystrofine-eiwit en we zullen ook de farmacokinetische functionele eindpunten zoals NSAA en andere beoordelen, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid. Als de gegevens ondersteunend zijn, zullen we regelgevende trajecten voor goedkeuring met regelgevers bespreken. We verwachten in 2023 met de dosering in deel B te beginnen en dystrofinegegevens in 2024 te verwachten en we zijn van plan meer updates over de timing te delen zodra het cohort van start gaat. We gaan verder met Wave-006, onze eerste AIMer-ontwikkelingskandidaat. 006 is een eersteklas onderzoeksbehandeling van AATD die het potentieel heeft om zowel lever- als longmanifestaties van deze [onzichtbare] ziekte volledig aan te pakken. 006 is ontworpen om mutante SERPINA1-transcripten te corrigeren en het circulerende wildtype M-AAT-eiwit te herstellen. Onze preklinische gegevens hebben een significante zevenvoudige verandering in AAT-eiwit aangetoond, wat ruim 11 micromolair is. Belangrijk is dat we ook hebben aangetoond dat het herstelde AAT-eiwit van het wildtype is en dat het functioneel is, zoals blijkt uit de remming van neutrofielenelastase. We zien de overgang van 06 naar de kliniek -- 006 naar de kliniek als een belangrijke katalysator voor Wave en voor het veld. Succes in de eerste klinische studie zou proof-of-concept opleveren voor 006 in AATD en voor RNA-bewerking in het algemeen. We zullen succes in deze studie meten als herstel van functioneel M-AAT-eiwit. Bovendien, terwijl 006 een nieuwe therapeutische modaliteit gebruikt, hebben we het voordeel dat we een goed begrepen pad volgen dat is uitgestippeld door regelgevers. Er zijn nu meerdere programma's goedgekeurd of in een laat stadium van ontwikkeling die GalNAc gebruiken. En bovendien zijn regelgevers goed thuis in het gebruik van oligonucleotiden om endogene cellulaire machines te rekruteren, zoals snijmachines in DMD en Ago2 voor RNAi. IND-faciliteringsonderzoeken voor 006 naderen hun voltooiing en we blijven op schema met dossier-CTA's in de tweede helft van 2023. Ik zal kort ingaan op de huidige status van WVE-003, de eerste allel-selectieve kandidaat voor de ZvH en WVE-004, onze variant-selectieve kandidaat voor C9orf72-geassocieerde ALS/FTD. In september 2022 was Wave het eerste bedrijf dat de haalbaarheid aantoonde van het selectief uitschakelen van een gemuteerd allel met onze enkelvoudige dosisgegevens voor 003. We blijven overtuigd van het belang van het behouden van zoveel mogelijk wildtype-eiwit in de [onzichtbare] in Huntington verlagende . En 003 blijft de enige allelselectieve benadering in klinische ontwikkeling voor de ZvH. Dit kan met name belangrijk zijn in de pre- en vroege manifestatie. We hebben altijd geloofd dat we tussen de 20% en 30% verlaging van de behoeften in Huntington moesten bereiken om de progressie van de ziekte te beïnvloeden. Het is dus bemoedigend dat onze gegevens over een enkele dosis van 30 en 60 milligram suggereren dat we ons mogelijk al binnen dit bereik bevinden. Op basis van deze gegevens hebben we besloten om de ZvH-studie te selecteren om het cohort met enkelvoudige dosis uit te breiden om het behandelingseffect beter te definiëren en te beslissen over optimale doses, de multidosisfase van de studie. We verwachten biomarker- en veiligheidsgegevens van deze cohorten in de eerste helft van 2023 te delen. In april 2022 was onze FOCUS-C9-studie van WVE-004 onze eerste die een succesvolle vertaling van onze preklinische gegevens in de kliniek liet zien. Voor de rest van 2022 hebben we het cohort met enkelvoudige dosis voltooid, vooruitgang geboekt met het cohort met meerdere doses en zijn we gestart met de open-label extensiestudie, We hebben de inschrijving voltooid van het cohort met meerdere doses dat hier op de dia wordt weergegeven, wat ons op schema houdt voor gegevens in de eerste helft van 2023. Dit zal een substantiële dataset zijn die bestaat uit verschillende cohorten met enkelvoudige en meervoudige doses, die onze volgende stap zullen informeren, waaronder besprekingen met Takeda. Kortom, we hebben een spannend jaar voor de boeg met meerdere belangrijke klinische katalysatoren. Deze programma's onderstrepen allemaal de veelbelovende reikwijdte van ons best-in-class multimodale RNA-geneesmiddelenplatform, evenals onze toewijding om eersteklas of best-in-class therapieën voor patiënten te bevorderen.
Paul Bolno Bedankt, Kyle. Ik ben trots op hoe het team doorgaat met uitvoeren met een vastberaden focus op het ontsluiten van programmawaarde door ons vermogen om het juiste doelwit af te stemmen met de beste oligonucleotide-benadering, of dat nu gaat om bewerken, snijden of zwijgen met antisense of RNAi. In het komende jaar verwachten we meerdere pijplijn- en platformkandidaten te leveren. Met onze klinische silencing-programma's brengen we twee kandidaten naar voren waarvoor we in de eerste helft van dit jaar aanvullende gegevens verwachten. WVE-003 en HD is de enige gemuteerde Huntington-verlagende, in het wild levende Huntington-sparende benadering in het klinische stadium, terwijl WVE-004 een variante selectieve benadering biedt voor C9orf72-geassocieerde ALS/FTD. We zullen substantiële datasets hebben om de volgende stap voor deze programma's te bepalen en, indien succesvol, besprekingen starten met onze partner Takeda. Met slicing demonstreert de WVE-N531 het potentieel om een ??best-in-class benadering te zijn in de DMD-ruimte. We zijn van plan om in 2023 met dosering in deel B te beginnen en gegevens in 2024 bekend te maken. Als dit lukt, zouden deze gegevens de hoogwaardige DMD-franchise ontsluiten. Naast DMD zien we toekomstige uitbreidingsmogelijkheden voor slicen in andere spierziekten en CZS. Met bewerken is WVE-006 de meest geavanceerde kandidaat en mogelijk een best-in-class benadering voor AATD. We verwachten de overgang van dit programma naar de kliniek in de tweede helft van dit jaar, indien succesvol zal WVE-006 het brede potentieel van AIMers ontsluiten. Met RNAi suggereren onze preklinische gegevens dat we het beste potentieel hebben met deze modaliteit en het wordt een krachtige uitschakelingscomponent van ons RNA-geneesmiddelenplatform met toepasbaarheid in de lever, het CZS en daarbuiten. We maken snel vorderingen met ontdekkingsactiviteiten op het gebied van RNA-bewerking en daarbuiten en verwachten dit jaar nieuwe programma's aan te kondigen en preklinische gegevens te delen. Ten slotte zijn we al bezig met samenwerkingsactiviteiten met GSK, met potentieel voor extra kasinstroom in de loop van dit jaar en daarna. 2023 belooft weer een geweldig jaar te worden van PRISM-innovatie en vooruitgang om medicijnen naar patiënten te brengen.
Update Short interest ! Omhoog.
Laatste dagen telkens bijgekocht. Technologie ok. Koers dalende.
10.000 stuks in bezit. Dit zal het momenteel zijn. Tegenwoordig moet je biotech rust gunnen. Engelen geduld en veel rust. En wachten op nieuws. Goed nieuws liefst.
Waves from WVE Impact of stereopure chimeric backbone chemistries on the potency and durability of gene silencing by RNA interference CAMBRIDGE, Mass., April 20, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), a clinical-stage genetic medicines company committed to delivering life-changing treatments for people battling devastating diseases, today announced the publication of preclinical data for the company’s small interfering RNA (siRNA) designs in the journal Nucleic Acids Research. Data reported include an in vivo study where a Wave subcutaneously administered, GalNAc-conjugated siRNA maintained approximately 80% silencing of HSD17B13 transcripts for three months in the liver of transgenic mice, while a comparator siRNA format lost silencing activity at the same timepoint. The paper, titled “Impact of stereopure chimeric backbone chemistries on the potency and durability of gene silencing by RNA interference,” is available here.academic.oup.com/nar/advance-article/...
Aantal posts per pagina:
20
50
100
Direct naar Forum
-- Selecteer een forum --
Koffiekamer
Belastingzaken
Beleggingsfondsen
Beursspel
BioPharma
Daytraders
Garantieproducten
Opties
Technische Analyse
Technische Analyse Software
Vastgoed
Warrants
10 van Tak
4Energy Invest
Aalberts
AB InBev
Abionyx Pharma
Ablynx
ABN AMRO
ABO-Group
Acacia Pharma
Accell Group
Accentis
Accsys Technologies
ACCSYS TECHNOLOGIES PLC
Ackermans & van Haaren
ADMA Biologics
Adomos
AdUX
Adyen
Aedifica
Aegon
AFC Ajax
Affimed NV
ageas
Agfa-Gevaert
Ahold
Air France - KLM
Airspray
Akka Technologies
AkzoNobel
Alfen
Allfunds Group
Allfunds Group
Almunda Professionals (vh Novisource)
Alpha Pro Tech
Alphabet Inc.
Altice
Alumexx ((Voorheen Phelix (voorheen Inverko))
AM
Amarin Corporation
Amerikaanse aandelen
AMG
AMS
Amsterdam Commodities
AMT Holding
Anavex Life Sciences Corp
Antonov
Aperam
Apollo Alternative Assets
Apple
Arcadis
Arcelor Mittal
Archos
Arcona Property Fund
arGEN-X
Aroundtown SA
Arrowhead Research
Ascencio
ASIT biotech
ASMI
ASML
ASR Nederland
ATAI Life Sciences
Atenor Group
Athlon Group
Atrium European Real Estate
Auplata
Avantium
Axsome Therapeutics
Azelis Group
Azerion
B&S Group
Baan
Ballast Nedam
BALTA GROUP N.V.
BAM Groep
Banco de Sabadell
Banimmo A
Barco
Barrick Gold
BASF SE
Basic-Fit
Basilix
Batenburg Beheer
BE Semiconductor
Beaulieulaan
Befimmo
Bekaert
Belgische aandelen
Beluga
Beter Bed
Bever
Binck
Biocartis
Biophytis
Biosynex
Biotalys
Bitcoin en andere cryptocurrencies
bluebird bio
Blydenstijn-Willink
BMW
BNP Paribas S.A.
Boeing Company
Bols (Lucas Bols N.V.)
Bone Therapeutics
Borr Drilling
Boskalis
BP PLC
bpost
Brand Funding
Brederode
Brill
Bristol-Myers Squibb
Brunel
C/Tac
Campine
Canadese aandelen
Care Property Invest
Carmila
Carrefour
Cate, ten
CECONOMY
Celyad
CFD's
CFE
CGG
Chinese aandelen
Cibox Interactive
Citygroup
Claranova
CM.com
Co.Br.Ha.
Coca-Cola European Partners
Cofinimmo
Cognosec
Colruyt
Commerzbank
Compagnie des Alpes
Compagnie du Bois Sauvage
Connect Group
Continental AG
Corbion
Core Labs
Corporate Express
Corus
Crescent (voorheen Option)
Crown van Gelder
Crucell
CTP
Curetis
CV-meter
CVC Capital Partners
Cyber Security 1 AB
Cybergun
D'Ieteren
D.E Master Blenders 1753
Deceuninck
Delta Lloyd
DEME
Deutsche Cannabis
DEUTSCHE POST AG
Dexia
DGB Group
DIA
Diegem Kennedy
Distri-Land Certificate
DNC
Dockwise
DPA Flex Group
Draka Holding
DSC2
DSM
Duitse aandelen
Dutch Star Companies ONE
Duurzaam Beleggen
DVRG
Ease2pay
Ebusco
Eckert-Ziegler
Econocom Group
Econosto
Edelmetalen
Ekopak
Elastic N.V.
Elia
Endemol
Energie
Energiekontor
Engie
Envipco
Erasmus Beursspel
Eriks
Esperite (voorheen Cryo Save)
EUR/USD
Eurobio
Eurocastle
Eurocommercial Properties
Euronav
Euronext
Euronext
Euronext.liffe Optiecompetitie
Europcar Mobility Group
Europlasma
EVC
EVS Broadcast Equipment
Exact
Exmar
Exor
Facebook
Fagron
Fastned
Fingerprint Cards AB
First Solar Inc
FlatexDeGiro
Floridienne
Flow Traders
Fluxys Belgium D
FNG (voorheen DICO International)
Fondsmanager Gezocht
ForFarmers
Fountain
Frans Maas
Franse aandelen
FuelCell Energy
Fugro
Futures
FX, Forex, foreign exchange market, valutamarkt
Galapagos
Gamma
Gaussin
GBL
Gemalto
General Electric
Genfit
Genmab
GeoJunxion
Getronics
Gilead Sciences
Gimv
Global Graphics
Goud
GrandVision
Great Panther Mining
Greenyard
Grolsch
Grondstoffen
Grontmij
Guru
Hagemeyer
HAL
Hamon Groep
Hedge funds: Haaien of helden?
Heijmans
Heineken
Hello Fresh
HES Beheer
Hitt
Holland Colours
Homburg Invest
Home Invest Belgium
Hoop Effektenbank, v.d.
Hunter Douglas
Hydratec Industries (v/h Nyloplast)
HyGear (NPEX effectenbeurs)
HYLORIS
Hypotheken
IBA
ICT Automatisering
Iep Invest (voorheen Punch International)
Ierse aandelen
IEX Group
IEX.nl Sparen
IMCD
Immo Moury
Immobel
Imtech
ING Groep
Innoconcepts
InPost
Insmed Incorporated (INSM)
IntegraGen
Intel
Intertrust
Intervest Offices & Warehouses
Intrasense
InVivo Therapeutics Holdings Corp (NVIV)
Isotis
JDE PEET'S
Jensen-Group
Jetix Europe
Johnson & Johnson
Just Eat Takeaway
Kardan
Kas Bank
KBC Ancora
KBC Groep
Kendrion
Keyware Technologies
Kiadis Pharma
Kinepolis Group
KKO International
Klépierre
KPN
KPNQwest
KUKA AG
La Jolla Pharmaceutical
Lavide Holding (voorheen Qurius)
LBC
LBI International
Leasinvest
Logica
Lotus Bakeries
Macintosh Retail Group
Majorel
Marel
Mastrad
Materialise NV
McGregor
MDxHealth
Mediq
Melexis
Merus Labs International
Merus NV
Microsoft
Miko
Mithra Pharmaceuticals
Montea
Moolen, van der
Mopoli
Morefield Group
Mota-Engil Africa
MotorK
Moury Construct
MTY Holdings (voorheen Alanheri)
Nationale Bank van België
Nationale Nederlanden
NBZ
Nedap
Nedfield
Nedschroef
Nedsense Enterpr
Nel ASA
Neoen SA
Neopost
Neovacs
NEPI Rockcastle
Netflix
New Sources Energy
Neways Electronics
NewTree
NexTech AR Solutions
NIBC
Nieuwe Steen Investments
Nintendo
Nokia
Nokia OYJ
Nokia Oyj
Novacyt
NOVO-NORDISK AS
NPEX
NR21
Numico
Nutreco
Nvidia
NWE Nederlandse AM Hypotheek Bank
NX Filtration
NXP Semiconductors NV
Nyrstar
Nyxoah
Océ
OCI
Octoplus
Oil States International
Onconova Therapeutics
Ontex
Onward Medical
Onxeo SA
OpenTV
OpGen
Opinies - Tilburg Trading Club
Opportunty Investment Management
Orange Belgium
Oranjewoud
Ordina Beheer
Oud ForFarmers
Oxurion (vh ThromboGenics)
P&O Nedlloyd
PAVmed
Payton Planar Magnetics
Perpetuals, Steepeners
Pershing Square Holdings Ltd
Personalized Nursing Services
Pfizer
Pharco
Pharming
Pharnext
Philips
Picanol
Pieris Pharmaceuticals
Plug Power
Politiek
Porceleyne Fles
Portugese aandelen
PostNL
Priority Telecom
Prologis Euro Prop
ProQR Therapeutics
PROSIEBENSAT.1 MEDIA SE
Prosus
Proximus
Qrf
Qualcomm
Quest For Growth
Rabobank Certificaat
Randstad
Range Beleggen
Recticel
Reed Elsevier
Reesink
Refresco Gerber
Reibel
Relief therapeutics
Renewi
Rente en valuta
Resilux
Retail Estates
RoodMicrotec
Roularta Media
Royal Bank Of Scotland
Royal Dutch Shell
RTL Group
RTL Group
S&P 500
Samas Groep
Sapec
SBM Offshore
Scandinavische (Noorse, Zweedse, Deense, Finse) aandelen
Schuitema
Seagull
Sequana Medical
Shurgard
Siemens Gamesa
Sif Holding
Signify
Simac
Sioen Industries
Sipef
Sligro Food Group
SMA Solar technology
Smartphoto Group
Smit Internationale
Snowworld
SNS Fundcoach Beleggingsfondsen Competitie
SNS Reaal
SNS Small & Midcap Competitie
Sofina
Softimat
Solocal Group
Solvac
Solvay
Sopheon
Spadel
Sparen voor later
Spectra7 Microsystems
Spotify
Spyker N.V.
Stellantis
Stellantis
Stern
Stork
Sucraf A en B
Sunrun
Super de Boer
SVK (Scheerders van Kerchove)
Syensqo
Systeem Trading
Taiwan Semiconductor Manufacturing Company (TSMC)
Technicolor
Tele Atlas
Telegraaf Media
Telenet Groep Holding
Tencent Holdings Ltd
Tesla Motors Inc.
Tessenderlo Group
Tetragon Financial Group
Teva Pharmaceutical Industries
Texaf
Theon International
TherapeuticsMD
Thunderbird Resorts
TIE
Tigenix
Tikkurila
TINC
TITAN CEMENT INTERNATIONAL
TKH Group
TMC
TNT Express
TomTom
Transocean
Trigano
Tubize
Turbo's
Twilio
UCB
Umicore
Unibail-Rodamco
Unifiedpost
Unilever
Unilever
uniQure
Unit 4 Agresso
Univar
Universal Music Group
USG People
Vallourec
Value8
Value8 Cum Pref
Van de Velde
Van Lanschot
Vastned
Vastned Retail Belgium
Vedior
VendexKBB
VEON
Vermogensbeheer
Versatel
VESTAS WIND SYSTEMS
VGP
Via Net.Works
Viohalco
Vivendi
Vivoryon Therapeutics
VNU
VolkerWessels
Volkswagen
Volta Finance
Vonovia
Vopak
Warehouses
Wave Life Sciences Ltd
Wavin
WDP
Wegener
Weibo Corp
Wereldhave
Wereldhave Belgium
Wessanen
What's Cooking
Wolters Kluwer
X-FAB
Xebec
Xeikon
Xior
Yatra Capital Limited
Zalando
Zenitel
Zénobe Gramme
Ziggo
Zilver - Silver World Spot (USD)
Premium
Word nu abonnee van IEX en krijg onbeperkt toegang tot onze (koop)tips en succesvolle modelportefeuilles. Nu 3 maanden voor slechts €19,95! Profiteer van 58% korting!
Word abonnee