Inloggen

Login
 
Wachtwoord vergeten?

Hemofilie B; nog steeds on track?

Volgen
 
Klik hier om dit forumtopic te volgen en automatisch op de hoogte gehouden te worden bij nieuwe berichten.
280 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omlaag ↓
Prof. Dollar
0
uniQure heeft Hemophilia B voor Europa en enkele andere landen al gepartnerd met Chiesi. Misschien beter om een partner te zoeken voor Congestive Heart Failure en meer academische funding binnenhalen. Ook zouden de kosten lager mogen: zwaar management (9 man) en adviesraad (nog eens 8 man).
DrMedicalValue
0
War ik hierboven lees is nog enigszins klassiek farmadenken. Weet wel dat je met deze technologie met VEEL KLEINERE fase 3 studies registratie kunt krijgen omdat de therapeutische effecten zo megaduidelijk zijn. Ook is de voorspellende waarde van dierstudies behoorlijk groot zodat het aantal 'mislukte' projecten zal afnemen. Efficienties die de burnrate allemaal verlagen. De fabricage & upscaling is duidelijk een onderdeel van hun strategie, maar wrschl minder winstgevend dan zelf een product ontwikkelen en uitlicensieren. Hemofilie A is weer een veelvoud van hemofilie B bijvoorbeeld.
Prof. Dollar
0
quote:

El Gaucho schreef op 1 dec 2014 om 20:33:


Hemofilie A is weer een veelvoud van hemofilie B bijvoorbeeld.

En toch kiest men eerst voor Hemophilia B (ook concurrenten) dan op Hemophilia A. Dat heeft maken met varianten. Ook Glybera is niet toegankelijk voor alle LPLD patiënten, slechts een fractie. Wellicht is dit het laaghangend fruit voor uniQure: uitbreiding diagnose criteria voor Glybera. Een andere kans is de zogeheten "fast-track" goedkeuringsprocedures.
DrMedicalValue
0
Ja in principe is het gen voor Hemofilie A te groot om in een AAV virus te passen. Dat hebben ze nu opgelost, ik meen door een stuk van het eiwit eruit te knippen dat noet functioneel is, waardor het gen kleiner wordt en wel past. Dit lijkt mij een beetje risicoverhogend omdat je wellicht niet alle consequenties hiervan kan overzien. Weet iemand hiet het fijne van?
Tex Mex
0
De status van de St. Judes studie op clinical trials.gov is geactualiseerd per 18 januari 2015. Estimated primary completion date (final data collection date voor primaire einddoel van de studie) is blijven staan op June 2015. Dus dat doel in de tijd lijkt gehaald te worden. Opvallend genoeg is het aantal benodigde patiënten (estimated enrollment) verlaagd van 18 naar 16. Wellicht om de datum van juni te halen? Of omdat de resultaten zo overtuigend zijn dat een kleinere patiëntenpopulatie volstaat (..).
DrMedicalValue
0
Hi Tex, Ik kan maar 1 studie vinden en dat is een safety study die tot 2029 duurt! Ik kan nog geen QURE studie vinden op deze website terwijl de eerste patienten in Q1 gedoseerd worden met interim resultaten in Q2/3. Dat wordt superbelangrijk!
Prof. Dollar
0
quote:

El Gaucho schreef op 21 jan 2015 om 20:27:


Hi Tex, Ik kan maar 1 studie vinden en dat is een safety study die tot 2029 duurt! Ik kan nog geen QURE studie vinden op deze website terwijl de eerste patienten in Q1 gedoseerd worden met interim resultaten in Q2/3. Dat wordt superbelangrijk!

Wellicht omdat QURE een EU studie doet, en die staat niet op die US website??
Tex Mex
0
Hola Gaucho,
We hebben het over dezelfde studie, I suppose:

Dose-Escalation Study Of A Self Complementary Adeno-Associated Viral Vector For Gene Transfer in Hemophilia B

Estimated Enrollment:16
Study Start Date: August 2009
Estimated Study Completion Date: July 2029
Estimated Primary Completion Date: June 2015 (Final data collection date for primary outcome measure).

Ik ga er daarbij vanuit dat positieve resultaten ook een positief effect op uniQure zullen hebben, aangezien uniQure hetzelfde hFIX-gen gebruikt voor zijn eigen product AMT-060. Het hFIX gen is door Qure exclusief in licentie genomen van St. Jude. We weten alleen niet hoe exclusief: alleen gekoppeld aan AAV-5 of ook aan AAV-8 et cetera? Op 19 januari 2014 gaf Prof. Dollar daar ook al een goede toelichting op.

De eerste patient zou eind 2014 AMT-060 toegediend krijgen, maar dat wordt volgens het 3e kwartaal rapport 'early 2015', met de verwachting om nog steeds mid 2015 met initiele resultaten te komen.
UniQure is overigens niet verplicht om zijn studie aan te melden in clinicaltrials.gov, aangezien het een studie is die alleen binnen Europa plaatsvindt. Het feit dat ze dat niet gedaan lijken te hebben is misschien uit concurrentie overwegingen, ik heb geen idee. Het komt op mij overigens sterker over als je dat wel doet, maar dat is meer vanuit wetenschappelijk oogpunt.

De onderstaande tekst is gekopieerd uit de SEC-filing van 03-02-2014:

Product and Development Pipeline
In addition to Glybera, our development pipeline includes our internal program for hemophilia B, two collaborator-sponsored programs for monogenic diseases, one collaborator-sponsored program for a chronic degenerative disease and several programs in early preclinical development. The following chart provides summary information on the most advanced of these programs:
(1) (2)
hFIX, GDNF and PBGD transgenes have been exclusively licensed to uniQure. The trial commenced in May 2013; gene therapy was produced using mammalian-cell based process.
Below we provide further detail on our most advanced pipeline programs:
Internal program: AMT-060 for hemophilia B. In collaboration with Chiesi, we are developing AMT-060, a gene therapy for the treatment of hemophilia B, which is a severe blood clotting disorder that can lead to repeated and sometimes life-threatening episodes of external and internal bleeding. The current standard of care for the treatment of hemophilia B is prophylactic protein replacement therapy, requiring frequent intravenous administrations of human Factor IX, or hFIX, often costing approximately $220,000 to $340,000 per patient per year in the United States. We believe that the approximately 60% to 70% of the hemophilia B patient population who have either severe or moderately severe hemophilia would be eligible for treatment with gene therapy.
AMT-060 consists of an AAV5 vector carrying an hFIX transgene that we have exclusively licensed from St. Jude. We are currently conducting pre- IND toxicology animal studies of this product candidate. We plan to file an IND with the FDA and an Investigational Medicinal Product Dossier, or IMPD, with the EMA and then to initiate a Phase I/II, open label, dose escalation clinical trial of this product candidate in the second half of 2014 in 13 to 16 patients in Europe. We expect data from our clinical trial to be available in the second half of 2015.

St. Jude is currently conducting a Phase I/II, open label, dose escalation clinical trial in this indication with a gene therapy consisting of an AAV8 vector carrying the same therapeutic hFIX gene that we are using in AMT-060. In an article published in the New England Journal of Medicine in December 2011 reviewing interim data from six patients in the St. Jude clinical trial, the principal investigators reported that the vector used in the trial consistently led to long-term expression of the hFIX transgene at therapeutic levels in patients with severe hemophilia B, without acute or long-lasting toxicity. We understand from public presentations by the principal investigators for this trial that two additional patients at the highest dose level in this clinical trial have now also demonstrated such long-term expression. We believe that the interim results from this clinical trial constitute proof of concept of the use of this therapeutic gene in treating hemophilia B and may reduce the risks involved in our development of AMT-060.

In dit draadje is al meer gesproken over wat nu precies nog meer het belang van deze St. Judes trial voor uniQure is, behalve dat ze hetzelfde hFIX gen gebruiken, en het dus prettig is om te weten dat dit gen werkt, aangezien uniQure het ook in AMT-060 zal gebruiken. Het kan ook helpen bij het verkrijgen van een license van de FDA.
Als je bovenstaande cursieve zinsnede leest ('we understand from public presentations...), dan komt dat op mij over alsof de samenwerking flinterdun is: uniQure moet vanuit publieke presentaties vernemen hoe de stand van zaken is...
Ik heb nog nergens kunnen teruglezen dat uniQure financieel gezien baat heeft bij het slagen van de St. Judes trial. En misschien is het wel andersom. Maar dat ik het nog nergens heb kunnen lezen zegt natuurlijk niet veel. Er kunnen best afspraken zijn waar we niet vanaf weten. Als je terugscrolt op dit draadje naar het bericht van Frenky van 15 november 2013 dan lijkt het er meer op dat juist ook technologie van Qure gebruikt is en dat er juist ook bepaalde gebruiksrechten in handen van Qure zijn, waar Qure wellicht pas gebruik van wenst te maken als er ook daadwerkelijk een succesvolle therapie tot stand is gekomen. Dus het (pre)klinische onderzoek hoeft uniQure zo niet zelf te doen, waarbij het desalniettemin wel (in een latere fase) toegang blijft houden tot de mogelijke commercialisering van een product.

Hoe dan ook, ik ben het met je eens dat de resultaten in Q2/3 van AMT-060 superbelangrijk zullen worden.

Groet, Tex.
Tex Mex
0
quote:

Prof. Dollar schreef op 21 jan 2015 om 23:06:


[...]
Wellicht omdat QURE een EU studie doet, en die staat niet op die US website??


Dat denk ik dus ook...
Tex Mex
0
Zou volgende week de IPO van Spark Therapeutics, zeg maar de concurrent van uniQure op het gebied van hemofilie B, nog zijn weerslag (in positieve of negatieve zin) kunnen hebben op (de koers van) Qure? Iemand een gedachte?
[verwijderd]
0
kan me goed voorstellen dat belangstellenden een vergelijkend warenonderzoek gaan doen en ook UniQure tegen het licht houden.
Als ze dan ontdekken dat UniQure reeds een gentherapie naar de markt aan het brengen is, kan dat een minder groot risicogevoel geven bij beleggers (cashflow is onderweg...)

Of dat vóór QURE pleit of tegen Spark is lastiger te beoordelen.
Ik heb zelf geen wetenschappelijke kennis om een belangrijk verschil in oordeel te kunnen geven.
Tex Mex
0
quote:

Tex Mex schreef op 21 jan 2015 om 23:08:



In dit draadje is al meer gesproken over wat nu precies nog meer het belang van deze St. Judes trial voor uniQure is, behalve dat ze hetzelfde hFIX gen gebruiken, en het dus prettig is om te weten dat dit gen werkt, aangezien uniQure het ook in AMT-060 zal gebruiken. Het kan ook helpen bij het verkrijgen van een license van de FDA.
Als je bovenstaande cursieve zinsnede leest ('we understand from public presentations...), dan komt dat op mij over alsof de samenwerking flinterdun is: uniQure moet vanuit publieke presentaties vernemen hoe de stand van zaken is...
Ik heb nog nergens kunnen teruglezen dat uniQure financieel gezien baat heeft bij het slagen van de St. Judes trial. En misschien is het wel andersom. Maar dat ik het nog nergens heb kunnen lezen zegt natuurlijk niet veel. Er kunnen best afspraken zijn waar we niet vanaf weten. Als je terugscrolt op dit draadje naar het bericht van Frenky van 15 november 2013 dan lijkt het er meer op dat juist ook technologie van Qure gebruikt is en dat er juist ook bepaalde gebruiksrechten in handen van Qure zijn, waar Qure wellicht pas gebruik van wenst te maken als er ook daadwerkelijk een succesvolle therapie tot stand is gekomen. Dus het (pre)klinische onderzoek hoeft uniQure zo niet zelf te doen, waarbij het desalniettemin wel (in een latere fase) toegang blijft houden tot de mogelijke commercialisering van een product.



www.uniqure.com/uploads/presentations...

Deze link verklaart veel. Bekijk met name dia 7 t/m 10. Ik maak me geen zorgen over de mogelijkheden t.a.v. Hemofilie B.
Als de studie met AAV5 (die in porfyrie reeds veilig is gebleken) in combinatie met het gen uit de St. Judes trial (bewezen werkzaam en veilig, zie publicaties NEJM) dan denk ik dat vele partijen staan te dringen om een paar aandeeltjes.
Tex Mex
0
quote:

Prof. Dollar schreef op 19 jan 2014 om 10:19:


[...]
In zekere zin loopt St. Jude voorop. De belangstelling gaat daarbij niet uit naar de verpakking (AAVx) maar naar de inhoud ervan (het gen hFIX). uniQure gebruikt namelijk hetzelfde gen:

"St. Jude is currently conducting a Phase I/II, open label, dose escalation clinical trial in this indication with a gene therapy consisting of an AAV8 vector carrying the same therapeutic hFIX gene that we are using in AMT-060."

uniQure zegt ook iets over de commerciële rechten. Maar hoe die zin gelezen moet worden is mij niet helemaal duidelijk:

"AMT-060 consists of an AAV5 vector carrying a therapeutic hFIX gene cassette that we have exclusively licensed from St. Jude."

Heeft uniQure nu alle commerciële rechten op de "hFIX gene cassette"? Of enkel in combinatie met AAV5? Het is mij niet duidelijk.
Daarnaast is er ook een discussie gaande over het alleenrecht op AAV5 in bredere zin.


In 2008, UniQure entered into a licensing agreement with St. Jude which granted UniQure an exclusive license to patent rights relating to expression of human FIX in gene therapy vectors. In addition, this license agreement granted UniQure exclusive rights to make, import, distribute, use, and commercialize products containing human FIX covered by the patent claim in the field of gene therapy for hemophilia B.
St. Jude’s initiated a phase I/II trial of scAAV2/8-LP1-hFIXco in hemophilia B patients in 2010, pioneering the use of self-complementary AAV vectors (scAAV). scAAV2/8-LP1-hFIXco is a self-complementary serotype 2/8 AAV vector carrying a transgene that includes a codon-optimized human FIX gene. The scAAV2/8-LP1-hFIXco transgene also contains the liver specific promoter LP1, which limits the FIX gene expression to only hepatocytes. scAAV2/8-LP1-hFIXco has been robustly characterized and validated in multiple preclinical models [7-9].
Prof. Dollar
0
quote:

Tex Mex schreef op 2 feb 2015 om 22:24:


[...]

In 2008, UniQure entered into a licensing agreement with St. Jude which granted UniQure an exclusive license to patent rights relating to expression of human FIX in gene therapy vectors. In addition, this license agreement granted UniQure exclusive rights to make, import, distribute, use, and commercialize products containing human FIX covered by the patent claim in the field of gene therapy for hemophilia B.
St. Jude’s initiated a phase I/II trial of scAAV2/8-LP1-hFIXco in hemophilia B patients in 2010, pioneering the use of self-complementary AAV vectors (scAAV). scAAV2/8-LP1-hFIXco is a self-complementary serotype 2/8 AAV vector carrying a transgene that includes a codon-optimized human FIX gene. The scAAV2/8-LP1-hFIXco transgene also contains the liver specific promoter LP1, which limits the FIX gene expression to only hepatocytes. scAAV2/8-LP1-hFIXco has been robustly characterized and validated in multiple preclinical models [7-9].

Dank!

Het stuk over AAV5 in bredere zin heb ik ook weer teruggevonden. Onderstaande stuk komt uit de indiening beursgang (voorlopige prospectus).

Our intellectual property licenses with third parties may be subject to disagreements over contract interpretation, which could narrow the scope of our rights to the relevant intellectual property or technology or increase our financial or other obligations
to our licensors.


The agreements under which we currently license intellectual property or technology from third parties are complex, and certain provisions in such agreements may be susceptible to multiple interpretations. The resolution of any contract interpretation disagreement that may arise could narrow what we believe to be the scope of our rights to the relevant intellectual property or technology, or increase what we believe to be our financial or other obligations under the relevant agreement, either of which could have a material adverse effect on our business and financial condition. For example, we have an exclusive license from the NIH for "the development and sale of AAV5 based therapeutic products to be delivered to the brain or liver for treatment of human diseases originating in the brain or liver," other than arthritis-related diseases. We also have a non-exclusive license from the NIH for the development and sale of AAV5 based therapeutic products to treat human diseases other than those covered by our exclusive license. We believe that our exclusive license from the NIH includes the systemic administration of AAV5-based therapeutic products so long as such therapeutic products are "to be delivered to the brain or liver for treatment of human diseases originating in the brain or liver." However, Sangamo BioSciences, Inc., or Sangamo, has announced that it has broad worldwide licenses to use AAV vectors, including AAV5 and AAV6, for research, development and commercialization of therapies for hemophilia A and B, Huntington's disease and other targets.

We believe Sangamo's view may be that our exclusive license excludes systemic administration because Sangamo interprets the phrase "to be delivered to" to require direct administration into the brain or liver. Our view is that the phrase "to be delivered to" indicates the ultimate destination of the therapy and not the location where it is first introduced into the body. Although we think our interpretation is correct, there can be no assurance that a court would agree with our interpretation regarding the meaning of this phrase. If our interpretation of the phrase "to be delivered to" is incorrect, then others may obtain licenses from the NIH that may enable them to compete with us in the systemic administration of AAV5-based therapeutics for treatment of human diseases originating in the brain or liver, which could harm our business
DrMedicalValue
0
Goede catch Prof. Ik denk dat de interpretatie afhangt van hoe sterk het tropisme (moeilijk word voor voorkeur) is van AAV5 voor lever en brein. Als dat b.v. > 90% is dan heft Sangamo m.i. weinig kans, maar als het b.v. 50% is dan hebben ze wellicht een punt. Voor CNS is dit noet zo relevant omdat je daar ALTIJD in het CNS zelf moet toedienen. Tenzij de rechter gewoon bepaalt dat dit soort zaken niet te claimen zijn.
Zal eens kijken wat ik hierover kan vinden.

Heren, mag ik even verwijzen naar het andere draadje met nieuws over vergoeding van Gylbera in Duitsland. Ziet er goed uit.
Tex Mex
0
propthink.com/baxters-recent-gene-the...

Dit is denk ik in congruentie met wat ik eerder op het andere draadje schreef in reactie op vraag van IVET.

(Analisten over uniQure, 27 februari 2015, 13.29u)
DrMedicalValue
0
Tex Mex: very interesting link indeed!
Bevestigt in grote lijnen de eerdere conclusies van ons collectief.
Onbekend maakt ombemind, maar er duiken toch steeds meer tekenen op dat dit 'lelijke eendje' wel eens een lieveling zou kunnen worden nu:
1. Gentherapie weer hot is en 'mag' omdat veiligheid goed lijkt.
2. Investors zich bewust worden van QURE's vooraanstaande positie. Zack denkt dat dit langzaam gaat. Toch: hebben jullie de omzetten vandaag gezien. bijna 200.000 stuks. Meer dan ONCE. En toch: geen koersbeweging. Vreemd.

Eerlijkgezegd: Baxter heeft natuurlijk total geen 'zin' in gentherapie omdat ze heel veel omzet gaan inleveren. Ideaal voor hun is een 'major safety event', waardoor alles weer op de plank gaat. Pas maar op. Normaal ben ik niet zi van de 'conspiracy theories', maar hier zie ik wel een risico.

Toch: lang leve het concurrentiemodel! dit levert nou juist disruptive innovations op.
[verwijderd]
0
quote:

Tex Mex schreef op 2 mrt 2015 om 14:44:


propthink.com/baxters-recent-gene-the...

Dit is denk ik in congruentie met wat ik eerder op het andere draadje schreef in reactie op vraag van IVET.

(Analisten over uniQure, 27 februari 2015, 13.29u)


even voluit het artikel:

" March 2, 2015 Written By: Zack Fink @ 7:45 am
Research
Share:
Baxter’s Recent Gene Therapy Data: An Underappreciated Derisking Event for uniQure

UniQure went through some interesting de-risking two weeks back with the release of initial data (the first publicly) from Baxter International’s (BAX) Hemophilia B gene therapy program, BAX 335. Recall that uniQure also develops a hemophilia B gene therapeutic, AMT-060, in a phase I/II trial. In our deep dive on uniQure just two weeks ago we explained that Baxter’s program represented one of the primary risks to QURE in 2015 given that the street (and ourselves!) had no view on when or what Baxter’s data might look like.

Baxter’s data on Thursday the 12th were underwhelming, in our opinion, which we view as a de-risking event for uniQure’s Hemophilia B program. The market has not picked up on the significance of this, as QURE has essentially moved in tandem with sector sentiment in the weeks since. We see this as a product of QURE’s small following among U.S. investors and a lack of understanding (and hard data) regarding Baxter.

We expect this to change slowly as investors appreciate 1) that Baxter’s data weren’t particularly impressive and enrollment in the trial has been slow; 2) that QURE stands a good chance of impressing in relation to Baxter; and 3) that QURE’s gene therapy programs are meaningfully differentiated from the competition.

BAX-335 Data Summary
BAX 335 is an investigational factor IX (FIX) gene therapy for hemophilia B. Baxter presented the initial results during a symposium at the 8th Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD) on Thursday February 12th (Eastern time). We had a heckuva time tracking down details from the update, but were finally able to get some important information beyond what Baxter included in their short press release.

The trial is an open-label phase I/II dose escalation study to determine the optimal single dose of BAX 335 to be used in Hemophilia B. Baxter expects/ed to enroll 16 patients along the way. At the end of 2014, two years since the trial’s initiation, just six patients in 3 dosing cohorts have been treated with BAX-335, with evidence of a dose-related response (higher doses having better outcomes).

Dose Cohorts:

Low dose: 2E11 [vc/kg] (n = 2) BAX 335
Medium dose: 1E12 [vc/kg] (n=3) BAX 335
High dose: 3E12 [vc/kg] (n=1) BAX 335

Primary Takeaways:

No subjects in the study developed Factor IX inhibiting antibodies, the immune system essentially trying to stop the protein’s activity.
2 of 4 subjects receiving the 2 highest doses of BAX 335 had Factor IX activity at about 10% of normal. These patients also did not experience any bleeding events. Remember, bleeding events, and the inability to stop bleeding, are the hallmarks of hemophilia.
Of these 2 subjects, 1 subject receiving BAX 335 presented with elevated liver enzymes indicative of an immune response to the drug. Baxter is already seeing dose-limiting toxicities. The patient was treated with oral corticosteroids, per trial protocol.
Additional patients are being screened.
Enrollment has been VERY slow. The trial was initiated in late 2012. Six patients enrolled thus far suggests that Baxter is either not prioritizing this program OR it’s difficult to get hemophilia B patients on board with a gene therapy. We’ll know soon enough with uniQure set to begin enrollment in its own trial (under an aggressive enrollment plan, we would point out) in the very near term.

What does BAX-335 data mean for uniQure, as well as other gene therapy developers?
First, our primary concern was that BAX-335 would produce robust results, with FIX activity at >20% of normal. As we outlined in our recent uniQure report, there’s reason to believe that FIX activity >5% is all it may take to alter a patient’s quality of life, costs, and need for Factor IX rescue or prophylaxis.

BAX-335 uses a potentially superior manufacturing process compared to the process used by St. Jude’s (the early version of uniQure’s product). A recent publication by Asklepios states that Baxter’s new manufacturing process results in <10% empty capsids. BAX-335 also uses a potentially superior transgene – the FIX R338L variant (Padua mutation) – that could lead to greater coagulation activity for any FIX protein (compared to wild type FIX). Essentially, the R338L mutation could mean more efficient FIX protein, making up for less of it.

We were also concerned that BAX-335 would show a robust safety profile compared to results from St. Jude’s AAV2/8 product with new manufacturing processes and the use of a new transgene (incorporating the Padua mutation). BAX-335 appears to have a similar safety profile in the sense that therapeutic doses of BAX-335 resulted in 1 of 2 of the best responders (50%) demonstrating elevated liver enzymes, indicative of a capsid-specific immune response. Apparently, this has been mitigated with the use of corticosteroids.

As a reminder, it’s theorized that decreasing the amount of empty/contaminated capsids in the final gene therapy product should provide a superior safety profile and allow for lower doses to provide therapeutic expression of FIX.

Finally, it is unclear if/how Baxter is prioritizing this candidate. Baxter initiated enrollment in September of 2012. With a little over 2 years of open enrollment, only 6 subjects have been treated. This is slow considering the initial protocol called for 16 enrollees, 2 subjects per dose until both subjects in a single cohort demonstrate FIX activity at >10% of normal, or evidence of antibody immune response [1,2].

Why BAX-335 data provide a de-risking event. Positive read through to uniQure’s Hemophilia program.
First, we suspect that uniQure’s Hemophilia B gene therapy candidate – AMT-060 – could have a superior safety profile to BAX-335.

We come to this conclusion by comparing the safety profiles of uniQure’s AMT-021 (AAV5), St. Jude’s scAAV2/8-LP1-hFIXco, and Baxter’s BAX-335:

scAAV2/8-LP1-hFIXco (AAV8) did not show signs of elevated liver enzymes until a dose of 2E11 [gc/kg].
BAX-335 (AAV8) showing elevated liver enzymes in a single patient at 1E12 or 3E12 [gc/kg].
AMT-021 (AAV5) not showing elevated liver enzymes up to a dose of 2E13 [gc/kg]

By extrapolating the dose-response data from the St. Jude’s trial, BAX-335 should have the potential to produce therapeutic FIX activity (>5%) at a dose that should NOT cause elevated liver enzymes if it possesses a safety profile similar to AMT-021. With the highest dose of BAX 335 tested thus far (3E12 [vc/kg]) we’ve seen these ALT increases in tandem with 10% of normal FIX activity. Baxter hasn’t offered detailed data from which we can draw more conclusions.


References
[1] clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
[2] www.dropbox.com/s/5g8dveaiou5r06m/112...
[3] /E:/Documents/Dropbox/Journal%20Artic...
[4] online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089...
[5] ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Pa...
[6]dx.doi.org/10.1089/hum.2014.106

One or more of PropThink’s contributors are long BAX or QURE
280 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Plaats een reactie

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord

Direct naar Forum

Markt vandaag

Wall Street sluit met kleine winst

21 okt De aandelenbeurzen in New York zijn maandag met kleine winsten gesloten. Het sentiment werd gestuwd door be... 1

    Indices

    AEX 575,92 +0,56%
    EUR/USD 1,1150 -0,06%
    Germany30^ 12.762,20 +0,11%
    Gold spot 1.483,94 -0,41%
    LDN100-24h 7.173,55 +0,42%
    NY-Nasdaq Composite 8.162,99 +0,91%
    US30# 26.822,90 +0,01%

    Stijgers

    Fugro
    +4,34%
    Accsys
    +3,95%
    Air Fr...
    +3,33%
    ASMI
    +2,78%
    Brunel
    +2,72%

    Dalers

    Kiadis...
    -7,68%
    Takeaw...
    -3,34%
    Akzo N...
    -1,54%
    ALTICE...
    -1,28%
    Acomo
    -1,12%