Barbet01 schreef op 13 oktober 2020 15:50:
In navolging van het JPM rapport waarbij de CEO wees op het feit dat FDA hun focus op pijn ligt bij de GLPG1972 readout ben ik even wat gaan graven. Doel is om een minder troebel beeld te krijgen van wat we mogen verwachten binnen enkele weken.
Hierbij samenvatting:
Zoals we weten werkt GLPG 1972 in op ADAMTS5.
We weten ook vanuit de eerdere trials en data dat die primary endpoint in deze ph2B mogelijk haalbaar is, wat Onno tijdens de catch up en met JPM lijkt te bevestigen. Primary = Change from baseline in cartilage thickness...
Meer info over GLPG1972 en ADAMTS5:
GLPG1972 werkt in op ADAMTS-5, een belangrijke aggrecanase die een rol speelt in de afbraak van aggrecaan in gewrichtskraakbeen. ADAMTS-5 is in de literatuur in zowel diermodellen als menselijke explantaten gevalideerd en van ARGS, een restproduct van de kraakbeen afbrekende werking van ADAMTS-5, is aangetoond dat het toeneemt in de gewrichten van menselijke artrosepatiënten. bron: GLPG website.
Wat kom ik verder te weten over ADAMTS5:
(bron
www.sciencedirect.com/science/article...(extra bron:
arthritis-research.biomedcentral.com/...Structural disease modification
and associated alleviation of pain-related behavior were observed with ADAMTS-5 mAb treatment. Treatment of human OA cartilage demonstrated a preferential role for ADAMTS-5 inhibition over ADAMTS-4, as measured by ARGS neoepitope release in explant cultures. ADAMTS-5 mAb activity was most evident in a subset of patient-derived tissues and suppression of ARGS neoepitope release was sustained for weeks after a single treatment in human explants and in cynomolgus monkeys, consistent with high affinity target engagement and slow ADAMTS-5 turnover.
...
This data supports a hypothesis set forth from knockout mouse studies that ADAMTS-5 is the major aggrecanase involved in cartilage degradation and provides a link between a biological pathway and pharmacology which translates to human tissues, non-human primate models and points to a target OA patient population.
Barbet01: Dit artikel dateerde al sinds augustus 2015 maar is wel een belangrijke bevestiging. Dit artikel leert me bovendien dat de safety hier ook een belangrijke is en in diverse gelijkaardige artikels wordt er ook op gewezen dat het niet evident is om én werkzaamheid en veiligheid te waarborgen.
Hoopgevend is dat men hier over mogelijke pijnverhelping heeft bij de 'ADAMTS5' behandeling en dat is waar we naar op zoek zijn.
Daarbij terzijde en geheel informatief een interessant artikel over pijn en artrose:
reumanederland.nl/nieuws/onderzoek/op...Extra bron in simpele mensentaal dat ADAMTS verband kan houden met gevolgen bij Artrose die leiden tot pijn:
www.bewegenzonderpijn.com/wat-is-gewr......
De cellen in het slijmvlies en in het kraakbeen detecteren de ontstekingsfactoren en gaan over tot de productie van andere ontstekingsfactoren. Hierbij wordt de normale productie van kraakbeenmatrix- en smeringsmoleculen verstoord, en wanneer de ontsteking niet onderbroken wordt, zal aanzienlijke schade optreden aan het kraakbeen door toename van de hoeveelheid MMPs en ADAMTS. Uiteindelijk komen er ook ontstekingsfactoren in het onderliggende bot terecht, en verergert de pijn.
Barbet01: Zo heb ik diverse artikels gaande van 2014 tot en met 2019 gelezen die elk wijzen op de mogelijkheden van middelen die werken op ADAMTS5, zowel van concurrerende molecules (GSK had er een die is afgevoerd owv safety) als van eerdere wetenschappelijke onderzoeken (artikels in EN) als van patiëntenhulpartikels (zo noem ik het even) om het in mensentaal uit te leggen.
Samengevat:
- GLPG1972 toonde al hoopgevende activiteit aan in eerdere trials.
- GLPG1972 werd goed verdragen in eerdere trial, wel beperkt aantal patiënten en periode.
- GLPG 1972 is een kanshebber (op basis van bovenstaande info) om ook pijn te kunnen verlichten.
- Belangrijke noot: ook safety zal een rol spelen (zoals altijd - maar toch nadrukkelijke vermelding).
- Belangrijk aandachtspunt: is 52-weken voldoende om niet alleen in te spelen op cartillage (primary endpoint) maar bovendien ook te spreken van pijnverlichting?
_
Subjectief indien goede readout:
Jos Versteeg zegt dat er minstens 10 euro kan bijkomen bij goede readout. Alles plus 10 geeft hem gelijk. Laat ons eerst de resultaten maar eens afwachten. Als die effectief goed zijn (en dat wil voor mij zeggen primary + womac) dan zou ik dat conservatief vinden. We praten hier over een ruime ph2B met 938 deelnemers, 52 weeks, 10 secondary endpoints. Dat is ph3 waardig. Als first in class in grootste ziekte ter wereld volg ik Piet (bolero webinar) zijn reactie: 'dan praat je over een ander bedrijf'.