Inloggen

Login
 
Wachtwoord vergeten?

Galapagos 2018. De inhoudelijke discussie.

Volgen
 
Klik hier om dit forumtopic te volgen en automatisch op de hoogte gehouden te worden bij nieuwe berichten.
558 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 7 8 ... 24 25 26 27 28 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omlaag ↓
NielsjeB
0
quote:

Zuiderbuur schreef op 1 feb 2018 om 20:03:


[...]
Het doel van de studie lijkt me gewoon om na te gaan of bij patiënten met een gebrekkige leverwerking de dosis al dan niet dient te worden aangepast.

Met baricitinib werd een vergelijkbare studie uitgevoerd ( clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT018703... / deze studie bevat resultaten). Op het label in Europa - www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document... - werd dit dan:

"No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Olumiant is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment." en "There was no clinically relevant effect on the PK of baricitinib in patients with mild or moderate hepatic impairment. The use of baricitinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment."


clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT009698... was dan weer een vergelijkbare studie met tofacitinib. Pfizer publiceerde de resultaten in onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/c...

"Compared to healthy volunteers, tofacitinib area under the plasma concentration–time profile from time 0 to infinity (AUCinf) and maximum observed concentration (Cmax) in subjects with mild hepatic impairment were not altered. In subjects with moderate hepatic impairment, the geometric mean AUCinf and Cmax of tofacitinib were increased (90% confidence intervals of percentage increase) by approximately 65% (25%, 117%) and 49% (12%, 97%), respectively."

Als gevolg van deze resultaten wordt de dosis tofacitinib bij patiënten met "moderate hepatic impairment" gehalveerd.

Vertaald in het FDA-label:

"No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment. XELJANZ dose should be reduced to 5 mg once daily in patients with moderate hepatic impairment. The safety and efficacy of XELJANZ have not been studied in patients with severe hepatic impairment ..."

Ten overvloede wellicht, maar gisteren tijdens de borrel heeft Onno bovenstaande bevestigd. De resultaten van deze studie worden onderdeel van het NDA-dossier.
*Plata o Plomo*
0
Tijdens de nieuwjaarsborrel was Onno erg enthousiast over het OA-programma. Wie wil hier inzicht geven in de status, de verwachtingen en het potentieel? Ik ben erg benieuwd.
Opop
2
Journal of Crohn's and Colitis, 16 January 2018:
Filgotinib decreases systemic and mucosal markers of inflammation that are associated with endoscopic improvement in moderately to severely active Crohn’s disease patients.

Filgotinib is a JAK1-selective inhibitor currently being evaluated in Phase III clinical studies for the treatment of ulcerative colitis and Crohn’s disease
Here, we report treatment-induced changes in serum cytokines, CRP and faecal calprotectin and investigation of the association of changes in cytokine and inflammation markers with changes observed on endoscopy.

Conclusions:
Filgotinib treatment led to an early alleviation of systemic and mucosal inflammation which was more pronounced in endoscopic responders.

academic.oup.com/ecco-jcc/article-abs...
C200
0
Filgotinib in Combination With Methotrexate in Adults With Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis Who Have an Inadequate Response to Methotrexate (FINCH 1)

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02889796
NielsjeB
5
Galapagos $GLPG Gilead $GILD: filgotinib phase 3 FINCH 1 in RA - majority of sites now updated to clsoed to enrollement (current guidance=Q2 for the full recruitment)

same for the psoriatic arthritis phase 2a, many sites now marked as "Completed"-guidance is also Q2 for the readout

twitter.com/BiotechRadar/status/96312...
twitter.com/BiotechRadar/status/96313...
NielsjeB
2
February 12, 2018: Kadmon Announces Positive Topline Results from Phase 2 Study of KD025 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis
investors.kadmon.com/tools/viewpdf.as...

De markt vindt het wat minder "positive" zo te zien.
Nog wat opmerkingen van de MD die het onderzoek begeleid:

A bit of color on $KDMN from my expert call
slingshotinsights.com/projects/643
Keep in mind,the autotaxin enzyme, which is the target of GLPG’s ‘1690, is responsible for cleavage of an inactive precursor to active LPA.Therefore, a strong biological rationale exists for inhibition of ROCK2


twitter.com/Biotech_DD/status/9631834...

Interessant is de opmerking over het percentage patienten dat vroeg of laat stopt met Esbriet of Ofev: 90% (!).
NielsjeB
0
AbbVie Announces New Phase 2 Data for Upadacitinib Showing Clinical and Endoscopic Outcomes in Crohn's Disease at 52 Weeks

news.abbvie.com/news/press-releases/a...
NielsjeB
1
quote:

NielsjeB schreef op 16 feb 2018 om 18:38:


AbbVie Announces New Phase 2 Data for Upadacitinib Showing Clinical and Endoscopic Outcomes in Crohn's Disease at 52 Weeks

news.abbvie.com/news/press-releases/a...

Bijbehorende abstract: www.ecco-ibd.eu/publications/congress...
Overige upadacitinib abstracts: www.ecco-ibd.eu/abstracts-search.html...
Filgotinib abstracts: www.ecco-ibd.eu/abstracts-search.html...

Presentaties tijdens ECCO in Wenen, 14-17 februari.
harvester
0
quote:

HansGarrincha schreef op 16 feb 2018 om 21:17:


www.aad.org/scientificsessions/am2018...
MOR106

raakt Galapagos + Morphosys.

en voor Morphosys ook van belang: Guselkumab - levert Morphosys licentie inkomsten op van J+J:

2:00 PM
Dr. Reich / Long-term Efficacy of Guselkumab Treatment After Drug Withdrawal and Retreatment in Patients with Moderate-severe Plaque Psoriasis: Results from VOYAGE 2
NielsjeB
0
Ter referentie ook nog even hier. Jammer dat Galapagos de scientific events niet meer bijhoudt op de website.

Published: 10:00 CET 17-02-2018 /GlobeNewswire /Source: Galapagos NV / : GLPG /ISIN: BE0003818359

Galapagos and MorphoSys present results from a Phase 1 study with MOR106 in atopic dermatitis as late-breaking abstract at the American Academy of Dermatology (AAD) meeting in San Diego



MOR106 was generally well tolerated in atopic dermatitis (AD) patients
83% of patients (5 out of 6) at the highest dose reached at least 50% improvement per the atopic dermatitis area and severity index (EASI-50) at week 4
Pooled data across dose cohorts showed 72% improvement of AD symptoms at week 12 compared to baseline in patients treated with MOR106
Phase 2 development of MOR106 planned to be initiated in first half of 2018


Mechelen, Belgium and Planegg/Munich, Germany; 17 February 2018; 10.00 CET -Galapagos NV (Euronext & NASDAQ: GLPG) and MorphoSys AG (FSE: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX; OTC: MPSYY) announced the presentation of more detailed results of the Phase 1 study with the investigational IL-17C antibody MOR106 in AD patients at the American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting 2018 in San Diego, CA, USA, held from 16-20 February. Initial study data were reported in September 2017. In the study, MOR106 showed first signs of activity and durable responses and was generally well tolerated in AD patients.



Professor Diamant Thaçi MD, Director of the Institute for Inflammation Medicine at the University Clinic Schleswig-Holstein Campus Luebeck and Independent Advisor for the study, presented results of the randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 1 trial, evaluating single ascending doses (SAD) of MOR106 in healthy volunteers, and multiple ascending doses (MAD) in patients with moderate-to-severe AD in the late breaking abstracts session at AAD 2018. In the MAD part, 25 patients received four infusions once weekly of either MOR106 (at the doses of 1, 3, and 10 mg/kg body weight, respectively) or placebo in a 3:1 ratio. Patients were followed for 10 weeks after the end of the treatment period.



"Moderate-to-severe AD is a chronic, debilitating disease affecting millions of patients worldwide with a clear unmet medical need for safe and efficacious treatments," said Professor Diamant Thaçi MD. "Both the first signs of clinical activity and the sustained response lasting up to two months after treatment discontinuation support further clinical development of MOR106."



In the MAD part in AD patients reported at AAD 2018, all adverse drug reactions observed were mild-to-moderate and transient in nature. No serious adverse events (SAEs) and no infusion-related reactions were recorded. MOR106 exhibited a favorable pharmacokinetics profile with dose-dependent exposure.



At the highest dose level of MOR106 (10mg/kg body weight), in 83% of patients (5 out of 6) an improvement of at least 50% in signs and extent of AD, as measured by EASI-50, was recorded at week 4. The onset of activity occurred within two to four weeks, depending on the dose administered.



Pooled data across dose cohorts showed that patients treated with MOR106 achieved an EASI improvement compared to baseline of 58%, 62%, 72%, and 64% at week 4, 8, 12, and 14, respectively. For patients receiving placebo, the EASI improvement was 32%, 40%, 38%, and 50%.



MOR106 was generated using MorphoSys' Ylanthia antibody platform and is based on a target discovered by Galapagos. IL-17C is a cytokine which has been related to dermal inflammation and has been shown to be distinct from other members of the IL-17 cytokine family. MOR106 is the first publically known human monoclonal antibody against IL-17C in clinical development worldwide. MOR106 is an investigational drug and its safety and efficacy are yet to be established.



It is expected that Phase 2 development with MOR106 will be initiated in the first half of 2018.



Details of the oral presentation on MOR106 at AAD 2018:

Abstract #6753 - MOR106, an Anti-IL-17C mAb, a Potential New Approach for Treatment of Moderate-to-severe Atopic Dermatitis: Phase 1 Study.

Session #F061 - Late-breaking Research: Clinical Trials

Date: Saturday, February 17 from 1:00 PM - 3:00 PM PT (10:00 PM - 0:00 AM CET)

Place: Ballroom 20A

Presenter: Professor Diamant Thaçi MD, Director of the Institute for Inflammation Medicine at the University Clinic Schleswig-Holstein Campus Luebeck



About AD

Atopic dermatitis (AD), the most severe and common type of eczema, is a chronic relapsing inflammatory skin disease that causes severe itch, dry skin and rashes, predominantly on the face, inner side of the elbows and knees, and on hands and feet. Scratching of the afflicted skin leads to a vicious cycle causing redness, swelling, cracking, scaling of the skin and an increased risk of bacterial infections. Lichenification, thickening of the skin, is characteristic in older children and adults. The National Eczema Association estimates that atopic dermatitis affects over 30 million Americans or up to 25% of children and 2-3% of adults. 60% of AD patients are diagnosed in the first year of life, and 90% of patients have a disease onset before age five. Symptoms commonly fade during childhood, however, approximately 10-30% of the patients will suffer from atopic dermatitis for life. A smaller percentage first develop symptoms as adults.



About IL-17C

IL-17C is a cytokine that is broadly expressed in human skin pathologies and is described as an important modulator of the innate immune system of the skin, distinct from other members of the IL-17 cytokine family. IL-17C plays a crucial role in human inflammatory conditions, including skin diseases.



About MOR106 and the antibody collaboration

MOR106 is an investigational fully human IgG1 monoclonal antibody currently being developed for treatment of inflammatory diseases. It is the first publicly disclosed human monoclonal antibody designed to selectively target IL-17C in clinical development worldwide. MOR106 arises from the strategic discovery and co-development alliance between Galapagos and MorphoSys, in which both companies contribute their core technologies and expertise. Galapagos has provided the disease-related biology including cellular assays and targets discovered using its target discovery platform. MorphoSys has contributed its Ylanthia antibody technology to generate fully human antibodies directed against the target and contributes full CMC development of this compound. Galapagos and MorphoSys share research and development costs equally, as well as all future economics.


hugin.info/133350/R/2169675/835687.pdf
Gala-diner
0
Dit was september vorig jaar al bekend, niets nieuws dus, helaas.

Galapagos en MorphoSys maken bekend dat IL-17C antilichaam MOR106 eerste veelbelovende signalen van klinische activiteit laat zien in patiënten met eczeem in Fase 1 studie

27 september 2017 om 07:30 CET

•Goed verdragen zonder klinisch relevante veiligheidssignalen in Fase 1 studie
•Op de hoogste dosering bereikten 5 van de 6 patiënten (83%) na vier weken een verbetering in symptomen van minstens 50% (EASI-50)
•Resultaten ondersteunen opstart van Fase 2 studie
•Galapagos' 3de nieuw werkingsmechanisme met veelbelovende resultaten in patiënten
•MOR106 is het eerste menselijke monoklonale antilichaam gericht op IL-17C in een klinisch ontwikkelingsprogramma wereldwijd

De Fase 1 studie was gerandomiseerd en geblindeerd voor vrijwilligers en artsen, omvatte een placebogroep, en onderzocht enkelvoudige oplopende doseringen (SAD) in gezonde vrijwilligers en meervoudige oplopende doseringen (MAD) in patiënten met matige tot ernstige eczeem. MOR106 werd toegediend door een infuus. Het primaire doel van de Fase 1 studie was om de veiligheid en verdraagbaarheid van MOR106 te onderzoeken. Het tweede doel van de Fase 1 studie was het bepalen van de geneesmiddeleigenschappen van MOR106 in patiënten. Het meten van de werkzaamheid van MOR106 was ook opgenomen in het MAD-gedeelte van de studie. 24 patiënten, gediagnosticeerd met matige tot ernstige eczeem, ontvingen vier wekelijke infusen van hetzij een placebo, hetzij MOR106 (1:3). Na de laatste toediening werden de patiënten nog 11 weken gevolgd.

Galapagos en MorphoSys hebben eerder bekendgemaakt dat het SAD 'gezonde vrijwilligers'-deel van de Fase 1 studie in het algemeen gunstige veiligheidsresultaten heeft laten zien. Alle ongunstige medicijnreacties in het MAD-deel in patiënten waren mild tot matig, van voorbijgaande aard en leidden niet tot klinisch relevante veiligheidssignalen. Er zijn geen ernstige ongunstige gebeurtenissen (SAE's) waargenomen, noch infuus-gerelateerde reacties (IRR's). MOR106 laat een gunstig profiel zien met een dosis-afhankelijke blootstelling en een halfwaardetijd in patiënten in lijn met wat geobserveerd is in gezonde vrijwilligers.

Hoewel de studie niet ontworpen was om verschillen in werkzaamheid te laten zien tussen de behandelingsgroepen, bereikte 83% van de patiënten (5 van de 6) na vier weken op de hoogste dosering minimaal een verbetering van 50% in signalen en symptomen van eczeem, zoals gemeten volgens de Eczema Area and Severity Index (EASI-50). MOR 106 werkte binnen enkele weken en hield aan voor langer dan 2 maanden na de laatste behandeling. Bij de patiënten die placebo ontvingen was bij slechts 17% (1 van de 6) een EASI-50 verbetering gezien na vier weken.

"Matige tot ernstige eczeem is een chronische, invaliderende ziekte die wereldwijd miljoenen patiënten treft, met een duidelijke medische behoefte aan veilige en werkzame behandelingen. In deze Fase 1 studie hebben we gezien dat MOR106 in het algemeen goed werd verdragen, en over gunstige medicijneigenschappen beschikt. Daarnaast hebben we eerste, veelbelovende signalen van klinische activiteit gezien die nog maanden na de behandeling aanhielden", zei Professor Diamant Thaçi MD, Direktor Institut für Entzündungsmedizin Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck en onafhankelijk adviseur voor de studie. "Er is meer dan genoeg ruimte voor nieuwe behandelingen op dit gebied, dus ik kijk ernaar uit om verder te werken aan het onderzoek van dit kandidaatmedicijn en de potentiële rol die het kan spelen bij de behandeling van eczeem."

"Na JAK1 en autotaxin is nu IL-17C het derde mechanisme dat voortkomt uit ons eigen target discovery platform waarvoor we een klinisch ontwikkelingspad opzetten, en dit benadrukt het belang van extracellulaire werkingsmechanismes als een nieuw ontwikkelingsgebied voor ons", zei Dr. Piet Wigerinck, CSO van Galapagos. "We zijn blij met de uitkomst van deze initiële patiëntenstudie met het eerste antilichaam met een nieuw werkingsmechanisme gericht op IL-17C in de pijplijn van Galapagos. De Fase 1 resultaten van MOR106 ondersteunen de voortgang naar een Fase 2 studie in patiënten. Tevens gaan we onderzoeken of we de stap kunnen maken naar onderhuidse toediening."

"We zijn blij met deze Fase 1 klinische resultaten van ons gezamenlijk antilichaamprogramma met Galapagos in patiënten met gematigde tot ernstige eczeem. MOR106 is het vijfde programma in het eigen ontwikkelingsprogramma van MorphoSys en het eerste antilichaam van ons Ylanthia technologie platform in klinische ontwikkeling. Deze data ondersteunen de ontwikkeling van MOR106, samen met onze partner Galapagos, als een potentiële nieuwe biological therapie voor patiënten die lijden aan deze ernstige ziekte met hoge medische behoefte", zei Dr. Malte Peters, Chief Development Officer van MorphoSys AG.

Galapagos en MorphoSys zijn van plan de resultaten van deze studie met MOR106 op een toekomstige medische conferentie te presenteren.

www.glpg.com/press-releases
harvester
0
quote:

Gala-diner schreef op 17 feb 2018 om 13:26:


Dit was september vorig jaar al bekend, niets nieuws dus, helaas.

Galapagos en MorphoSys maken bekend dat IL-17C antilichaam MOR106 eerste veelbelovende signalen van klinische activiteit laat zien in patiënten met eczeem in Fase 1 studie

27 september 2017 om 07:30 CET

•Goed verdragen zonder klinisch relevante veiligheidssignalen in Fase 1 studie
•Op de hoogste dosering bereikten 5 van de 6 patiënten (83%) na vier weken een verbetering in symptomen van minstens 50% (EASI-50)
•Resultaten ondersteunen opstart van Fase 2 studie


Galapagos en MorphoSys zijn van plan de resultaten van deze studie met MOR106 op een toekomstige medische conferentie te presenteren.

www.glpg.com/press-releases



volgens mij is dit stukje wel nieuw:

Pooled data across dose cohorts showed 72% improvement of AD symptoms at week 12 compared to baseline in patients treated with MOR106
Phase 2 development of MOR106 planned to be initiated in first half of 2018
Opop
5
Firstly, stem cells from the patients’ own intestine will be grown into “mini guts” (termed organoids) by the foundation Hubrecht Organoid Technology and distributed to laboratories in the Netherlands (Utrecht), Belgium (Leuven) and Portugal (Lisboa). This requires taking a few millimeters of tissue via a tiny biopsy, a painless procedure.
CF drug candidates from GALAPAGOS, Flatley Discovery Lab and possibly other companies will be tested in these organoids to check for their efficacy in the tissue of the individual patient.
15-1-2018
www.ecfs.eu/sites/default/files/ctn/1...
En het filmpje "In January 2018 the HIT CF project kicked off"
www.cf-europe.eu/2018/01/hit-cf-proje...

Het project in het UMC was mij wel bekend, maar ik wist niet dat de GLPG moleculen hier worden getest. Of ik heb dit gemist op één van de draadjes.
pe26
1
Opop, zeer waardevolle informatie!

Vervolg van Artikel:

"Secondly, based on the effects in organoids, selected patients will be invited to participate in drug trials (organized within one of 43 CF-centers of the ECFS Clinical Trial Network and assisted by Julius
Clinical) to evaluate the real life benefit of these compounds for these patients.
HIT-CF aims to enable access to the most relevant drugs in development, and each trial group will test a drug candidate from one of the pharmaceutical consortium partners.
In parallel with this project, the pharmaceutical partners will work towards market approval of their drug candidates for the larger group of patients with more common genetic profiles.


Goed initiatief van de EU voor deze kwetsbare CF-populatie, om in samenwerking met ECFS, verder onderzoek te stimuleren.
NielsjeB
7
Gilead Sciences at the RBC Capital Markets 2018 Global Healthcare Conference (Wednesday, February 21, 2018 9:00 a.m. ET )

www.veracast.com/webcasts/rbc/healthc...

Vanaf 12:50 klein stukje over collaboration vs. acquisition (it also depends on what the partner wants, we want to be a good partner). Daarna over filgotinib.

Some tidbits:
- FINCH studies going really well, IBD is a little bit behind.
- the other two studies are really enrolling well as well
- differentiated profile to the other compounds (no hemoglobin decreases, no platelet changes, less effect on NK cells)
- we're happy with the profile we're seeing so far.
- We could be in a position to file - at least for RA - next year. Very excited about this.
NielsjeB
1
Vertex Initiates First Phase 3 Study of VX-659, Tezacaftor and Ivacaftor as a Triple Combination Regimen for People with Cystic Fibrosis

investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?...

The study is designed to support the submission of a New Drug Application (NDA) in the U.S. using data from the 4-week primary efficacy endpoint together with safety data through 12 weeks of treatment.

Dat is m.i. ontzettend snel. Heel benieuwd naar de resultaten.
pe26
2
quote:

NielsjeB schreef op 21 feb 2018 om 22:33:


Vertex Initiates First Phase 3 Study of VX-659, Tezacaftor and Ivacaftor as a Triple Combination Regimen for People with Cystic Fibrosis

investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?...

The study is designed to support the submission of a New Drug Application (NDA) in the U.S. using data from the 4-week primary efficacy endpoint together with safety data through 12 weeks of treatment.

Dat is m.i. ontzettend snel. Heel benieuwd naar de resultaten.




1) openen centers + screening + werven/doseren van in totaal 360 patiënten

De groep CF-patiënten die wordt geworven, heterozygous populatie, heeft meeste baat bij nieuwe behandelingen.

Werving zal snel verlopen, maar hoe snel. 1 jaar tot alle patiënten zijn gerecruitreerd..?

2) 12 weken dosering, al rekenend vanaf laatste patiënt erbij optellen.

3) Dan scores analyseren + publiceren

4) NDA-aanvraag doen op basis van dossier, waarna de FDA binnen 4/6 maanden..? zal beslissen voor goedkeuring. CF is een Orphan Drug Disease en dan gaat het snel, is mijn gedachte.

Eind 2019/Begin 2020 (jmho) marktintroductie van deze triple Vertex bij goede fase 3 scores..?

Tegen die tijd zal er een fase 3 studie, met 1 van de 3 triples, door AbbVie/Galapagos opgestart moeten zijn om het wervingsproces te vergemakkelijken.

Een hele uitdaging voor Galapagos. Daar wordt hard aan gewerkt.
Zie ook EU CF-project waar Galapagos aan meewerkt en Opop hierboven melding van maakte.

Laat die Galapagos FALCON maar opvliegen binnen de UK.
ornito
2
Verdere administratieve stappen van Gilead omtrent uiteindelijke EMA filing Filgotinib.

PIP (Paediatric Investigation Plan) agreed, referral and waiver filgotinib granted.
Bijlage:
Prof. Dollar
1
Ik heb vier inhoudelijke vragen:

Hoe kijken jullie naar de resultaten van Vertex Pharmaceuticals (VRTX)? Ligt de lat voor
Galapagos niet te hoog als het om nog betere resultaten aankomt?

Hoe kijken jullie naar de patiëntenpopulatie? GILD, ABBV, ENTA

Waarom liet ABBV Filgotinib nu werkelijk schieten?

Jullie opvatting ten aanzien van het CF programma potentiators en correctors?
558 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 7 8 ... 24 25 26 27 28 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Plaats een reactie

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord

Direct naar Forum

Galapagos Meer »

Koers 152,750   Verschil -1,20 (-0,78%)
Laag 152,750   Volume 541.923
Hoog 155,500   Gem. Volume 910.375
17-jul-19 17:35
label premium

Galapagos: Gilead gaat all-in

Het laatste advies leest u als IEX Premium-lid

Inloggen Ontdek Premium