Van beleggers
voor beleggers
desktop iconMarkt Monitor

Ontvang nu dagelijks onze kooptips!

word abonnee

Aandeel Celyad BRU:CYAD.BL, BE0974260896

  • 2,150 9 aug 2022 17:35
  • -0,100 (-4,44%) Dagrange 2,095 - 2,325
  • 40.768 Gem. (3M) 24,1K

CELYAD 2018 Nieuws

1.358 Posts
Pagina: «« 1 ... 41 42 43 44 45 ... 68 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. The_Culture 9 november 2018 18:19
    De presentatie:

    CYAD-101: an allogeneic NKG2D CAR T cell therapy using a TCR inhibitory molecule

    Sophie AGAUGUE, PhD1, Alexandre Michaux, PhD1, Eytan Breman, MSc1, Sebastien Mauen, PhD1, David Gilham, PhD1

    1Celyad SA, Mont Saint Guibert, Belgium


    362

    Background Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have demonstrated impressive clinical results in B cell malignancies. Most CAR T cell therapies rely on autologous peripheral blood cells that present some challenges including manufacturing time and product variability. Allogeneic T cells derived from a healthy donor may circumvent these issues. However, allogeneic T cells can induce graft versus host disease (GvHD), a response triggered by the recognition of non-self Human Leukocyte Antigen molecules expressed on recipient cells by the T Cell Receptor (TCR) of donor cells. To avoid GvHD, we targeted the TCR signalling by using a TCR inhibitory molecule (TIM) peptide consisting of a truncated form of CD3zeta. Our mechanistic studies suggest that TIM is acting as a dominant negative form of CD3zeta reducing downstream TCR signaling pathway activity. To assess TIM in the context of a CAR therapy, an allogeneic CAR T cell was developed by co-expressing TIM and a NKG2D-based CAR (referred as CYAD-101).

    Methods CYAD-101 CAR T cells were produced from five different healthy donors. In vitro and in vivo experiments have been performed to evaluate the culture parameters, phenotype, alloreactivity and potency against NKG2D ligand-expressing tumor targets.

    Results In vitro experiments confirmed the suppression of TCR alloreactivity of the TIM-combined CAR as compared to control cells. However, the CYAD-101 T cells showed variability between donors in terms of CD4/CD8 ratio and percentage of central and effector memory populations potentially relating to the variability of the starting material to produce CAR T cells. In addition, harvested CYAD-101 cells were mainly composed of a non-activated and nonexhausted population (i.e. CD25-/CD69- and PD1/LAG3-). A concomitant reduction in the level of phospho-ZAP-70 was observed in cells expressing the
    TIM. Importantly, in vitro cytotoxicity and cytokine production of CYAD-101 cells upon co-culture with NKG2D ligand-expressing tumor cell lines was not affected by the insertion of TIM. Finally, compared to control T cells, CYAD-101 cells efficiently delayed in vivo tumor progression and increased survival of NSG mice bearing orthotopic colorectal tumors while avoiding the induction of GvHD.
    Conclusions Following these promising preclinical results showing the combination of effective anti-cancer activity and inhibition of alloreactivity of CYAD-101 CAR T cells, a phase I clinical trial will be shortly initiated to assess the safety, cell kinetics and clinical activity of CYAD101 CAR T cells in patients with unresectable metastatic colorectal cancer.
  2. dany 1964 9 november 2018 19:04
    Achtergrond Chimerisch antigeen receptor (AUTO) T-cellen hebben aangetoond indrukwekkende klinische resultaten in B-cel maligniteiten. De meeste AUTO T-cel therapieën vertrouwen op autologe perifere bloedcellen die een aantal uitdagingen, waaronder de productie tijd en product variabiliteit. Allogene T-cellen die afkomstig zijn van een gezonde donor kan omzeilen van deze problemen. Echter, allogene T-cellen kunnen veroorzaken graft-versus-host disease (GvHD), een reactie uitgelokt door de erkenning van niet-zelf Human Leukocyte Antigen moleculen uitgedrukt op de ontvangende cellen door de T-Cel Receptor (TCR) van de donor cellen. Om te voorkomen dat GvHD, we richtten ons op de TCR-signalering door middel van een TCR remmende molecuul (TIM) peptide bestaande uit een afgeknotte vorm van CD3zeta. Onze mechanistische studies suggereren dat TIM handelt als een dominante negatieve vorm van CD3zeta het verminderen van de downstream-TCR signalering traject activiteit. Om te beoordelen TIM in de context van een AUTO therapie, een allogene AUTO T-cel is ontwikkeld door co-uiten van TIM en een NKG2D op basis van de AUTO (aangeduid als CYAD-101). Methoden CYAD-101 AUTO T-cellen zijn geproduceerd uit vijf verschillende gezonde donoren. In vitro en in vivo experimenten werden uitgevoerd om te beoordelen de cultuur parameters, fenotype, alloreactivity en potentie tegen NKG2D ligand-het uiten van tumor doelen. Resultaten van In-vitro-experimenten bevestigd voor de onderdrukking van de TCR alloreactivity van de TIM-gecombineerde AUTO vergeleken met de controle cellen. Echter, de CYAD-101 T cellen vertoonden de variabiliteit tussen donoren in termen van de CD4/CD8 ratio en per
  3. Kendu 9 november 2018 20:52
    In een notedop... Dit zijn volgens mij zeer goede indicaties om de first phase door te komen met CYAD-01. Er zijn geen significante veiligheidsrisico's en in de meeste gevallen is er sprake van klinische respons. Met als kers op de taart dat er al 4 patiënten (globaal) stabiel zijn door enkel geïnjecteerd te worden (zonder chemo behandeling). Wat CYAD-101 betreft, dit kan een echte blockbuster van formaat worden omdat deze behandeling echt pionierswerk is. Indien dit werkt dient men de CAR T cellen niet meer aan te passen aan de patiënt maar komt het er in normale taal op neer dat alle patiënten CAR T cellen kunnen ingespoten krijgen van één zelfde donor. Als ik het goed gezien heb komt half 2019 hier meer data over vrij.
1.358 Posts
Pagina: «« 1 ... 41 42 43 44 45 ... 68 »» | Laatste |Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord

Direct naar Forum

Celyad Meer »

Koers 2,150   Verschil -0,10 (-4,44%)
Laag 2,095   Volume 40.768
Hoog 2,325   Gem. Volume 24.070
9 aug 2022 17:35
Premium

KOPEN OF VERKOPEN?

Het laatste advies leest u als IEX Premium-lid

Ontdek Premium

Lees verder op het IEX netwerk Let op: Artikelen linken naar andere sites

Gesponsorde links