Van beleggers
voor beleggers
desktop iconMarkt Monitor

Inloggen

  • Geen account? Registreren

Wachtwoord vergeten?

Ontvang nu dagelijks onze kooptips!

word abonnee

Aandeel Galapagos AEX:GLPG.NL, BE0003818359

  • 52,580 30 jun 2022 10:03
  • -0,240 (-0,45%) Dagrange 52,000 - 52,620
  • 10.840 Gem. (3M) 255K

inhoudelijk LIGHT

3.998 Posts
Pagina: «« 1 ... 161 162 163 164 165 ... 200 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. forum rang 6 holenbeer 10 oktober 2020 15:22
    quote:

    Lingus schreef op 10 oktober 2020 15:14:

    [...]
    Mooi opzoekwerk holenbeer. Hier gooi je echter 2 dingen bij elkaar die niet op deze manier bij elkaar horen.
    Klopt, ik had moeten schrijven:

    Blijkbaar is er ook een relatie tussen TLR's en Interleukine-1-receptors. Ze vormen een superfamilie met 3 subgroepen.

    Dank voor de verduidelijking. Leuk hoe de evolutie (of iemand die net heeft gedaan of er evolutie heeft plaatsgevonden, volgens sommigen) allerlei mechanismen heeft laten ontstaan via trial and error.
  2. forum rang 6 Lingus 10 oktober 2020 15:28
    quote:

    Lama Daila schreef op 8 oktober 2020 21:35:

    Galapagos: 3 nieuwe patenten mbt IRAK-4:
    WO2020200898: patentscope.wipo.int/search/en/detail...
    WO2020200899: patentscope.wipo.int/search/en/detail...
    WO2020200900: patentscope.wipo.int/search/en/detail...
    NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS

    en.wikipedia.org/wiki/IRAK4
    IRAK-4 (interleukin-1 receptor-associated kinase 4), in the IRAK family, is a protein kinase involved in signaling innate immune responses from Toll-like receptors.

    Mooi gevonden Lama. In de domino-beeldspraak in mijn antwoord op holenbeer hierboven is IRAK4 ongeveer het tweede dominosteentje nadat een TLR aangetikt is. Remming op IRAK4 zal dus veel effect hebben. Remming op zo'n vooraanstaande dominosteentje (de SIK's staan bijvoorbeeld verderop in een reactiepad) kan ook wel te veel effect hebben, maar laat ik eerst maar eens de patenten doorlezen dit weekend.
  3. forum rang 6 holenbeer 10 oktober 2020 15:32
    quote:

    Lingus schreef op 10 oktober 2020 15:14:

    [...]

    Een beetje diepere duik in die materie:
    www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...
    (deze moet ik zelf ook nog doorlezen, dus ik ben wel blij met een regenachtig weekend. Ik zag de welbekende SIK's ook genoemd in dit document uit 2014, kan dus om meerdere redenen interessant leesvoer zijn).

    Ik scan het even, om het echt te lezen is het voor mij te diepgaand. Tegen de tijd dat ik het uit heb en snap, is de target al onthuld :-)

    Leuke passage, waarin zowel SIK's als TLR's worden genoemd.

    The SIK subfamily of protein kinases also represents an interesting new drug target. SIK inhibitors greatly enhance the production of IL-10 and suppress the production of pro-inflammatory cytokines in response to TLR ligands, switching macrophages from the M1 to the M2b phenotype (Clark et al., 2012). This suggests that SIK inhibitors might only exert their effects at sites of inflammation, thereby enhancing IL-10 production and increasing the formation of regulatory M2b macrophages where they are needed to terminate the inflammatory response. Such drugs might have efficacy for a number of inflammatory conditions, and avoid the serious side effects of PDE4 inhibitors, PGE2 and glucocorticoids.

    Conclusions

    The major intracellular signalling network triggered by the activation of TLRs and the IL-1, IL-18 and IL-33 receptors is remarkably intricate. This complexity is needed to ensure that the correct amounts of inflammatory mediators are delivered to combat infection by a myriad of pathogens, but without causing severe tissue damage to the host or leading to inflammatory and autoimmune diseases. To prevent the overproduction of inflammatory mediators and to resolve inflammation once it has served its purpose, a plethora of checks and counterbalances have evolved to restrict the strength and duration of activation of the network (see Poster). The advances made in understanding this system in recent years have been impressive and are now helping to identify new targets for therapeutic intervention.
  4. forum rang 6 Lingus 10 oktober 2020 17:02
    quote:

    Lama Daila schreef op 8 oktober 2020 21:35:

    Galapagos: 3 nieuwe patenten mbt IRAK-4:
    WO2020200898: patentscope.wipo.int/search/en/detail...
    WO2020200899: patentscope.wipo.int/search/en/detail...
    WO2020200900: patentscope.wipo.int/search/en/detail...
    NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS

    en.wikipedia.org/wiki/IRAK4
    IRAK-4 (interleukin-1 receptor-associated kinase 4), in the IRAK family, is a protein kinase involved in signaling innate immune responses from Toll-like receptors.
    Dank je wel Lama.

    Het zijn drie patenten die kleine moleculen beschrijven die IRAK-4 remmen. De patenten volgen in nummering op elkaar, zijn dus tegelijk ingediend. Patent ~898 beschrijft 24 compounds, patent ~899 49 compounds, patent ~900 26 compounds. In totaal dus 99 compounds, 99 IRAK-4 remmers.

    IRAK-4 is een proteïnekinase dat vroeg stroomafwaarts van de IL-1-receptor en TLR's (behalve TLR3) wordt geactiveerd, waarbij signalering wordt geïnitieerd via snelle activering van IRAK-1 en IRAK-2, wat leidt tot aangeboren immuunresponsen.

    De verbindingen kunnen nuttig zijn bij de profylaxe en/of behandeling van ontstekingsziekten, auto-immuunziekten, pijn, fibrose en / of proliferatieve ziekten (in dit geval diverse soorten kankers).

    In elk patent staan een aantal preklinische, veelal murine onderzoeken beschreven. Daar doorheen lopend zie ik onderzoekwerk op de indicaties:
    • Artritis
      Psoriasis
      Atopische dermatitis
      Systemische lupus erythematosus (SLE)
      Pijn
      GvHD

    Vermoedelijk geen Toledo-onderzoeken (zie aannames Toledodraadje). Goed te zien dat de niet-Toledo-onderzoekers niet stil hebben gezeten. Goed ook te zien dat SLE meegenomen wordt in het testwerk, daar is nog veel te winnen. Als de compounds ook een goede en blijvende werking zonder veel bijwerkingen hebben in pijn en GvHD, dan zijn dat nieuwe en grote markten voor Galápagos (en bij acceptatie fase 2 voor Gilead).

    Preklinisch = hoopgevend, interessant, maar veilige werking in mensen moet nog worden aangetoond. Lange weg te gaan.
  5. forum rang 6 Lingus 10 oktober 2020 17:24
    quote:

    Lama Daila schreef op 7 oktober 2020 21:49:

    [...]

    Is er hier iemand die dit soort artikels kan begrijpen en er ons iets begrijpbaar kan over te vertellen? Lingus? Maxen? Of anderen?

    Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende erfelijke ziekte van de nier en vertegenwoordigt tot 10% van de patiënten die dialyse of transplantatie nodig hebben.

    Autosomaal dominant wil zeggen dat het een erfelijke ziekte is waarbij een van de ouders de aandoening ook heeft, dat de aandoening bij mannen en vrouwen in gelijke mate voorkomt en dat kinderen van deze ouders een 50% kans hebben de aandoening ook te krijgen.

    Polycystisch wil zeggen dat de aandoening meerdere cystes veroorzaakt in de nieren. Dat kan behoorlijk escaleren, tot aan nierfalen toe. Zie ook nl.wikipedia.org/wiki/Polycysteuze_ni...

    Het artikel suggereert een heilzame werking van CFTR-correctoren als VX-809 en GLPG2737, door chloorionenmediatie. Die twee kennen we nog van de pogingen om CF te behandelen, in het geval van VX-809 met succes, het wordt in combitherapie ingezet onder de naam lumacaftor door Vertex. Je zou zeggen dat Vertex in ADPKD dan de concurrent zal zijn, maar ik kan geen Vertex-trials in ADPKD ontdekken.

    GLPG2737 in ADPKD is in Europa in Fase 2, zie www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-sea...
    In de VS ook Fase 2, zie clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04578548

    Ik ben benieuwd waar dit op uitdraait.
  6. forum rang 6 Lingus 11 oktober 2020 22:33
    quote:

    holenbeer schreef op 8 oktober 2020 23:58:

    Heb op Toledo-draadje ook al eens Toll-like receptors als targets gesuggereerd. Ben benieuwd ... nog 2,5 weken.
    Ik denk dat je niet te hoog in de signaling pathways moet zitten. Dat heeft dan meteen invloed op teveel pathways die normaliter geactiveerd worden om infecties te bestrijden. Bij het doorkijken van publicaties zie ik bijvoorbeeld IRF5 als een interessante target voor de behandeling van RA, IBD en SLE, zie bijvoorbeeld: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30199605/

    Zie ook www.jci.org/articles/view/120288 Ik hoop dat Galápagos meeleest en hoop eigenlijk nog meer dat Galápagos IRF5-remming al preklinisch aan het onderzoeken is.

  7. forum rang 6 Wall Street Trader 12 oktober 2020 10:22
    For everybody who missed the Galapagos webinar: “UC The Future” IBD: Innovate. Build. Discover. with Dr Séverine Vermeire, Onno van de Stolpe and Dr Mark C. Genovese about IBD/UC.

    A recording will be available on-demand shortly.

    event.on24.com/wcc/r/2611845/5AEC42E7...
  8. forum rang 6 Wall Street Trader 12 oktober 2020 13:36
    Last Monday we hosted a conference call with Galapagos CEO Onno van de Stolpe in the context of the 2020 JP Morgan European Healthcare CEO Conference Call Series. The call centered on (1.) The ex-US commercial launch of Jyseleca (filgotinib) in RA (Rheumatoid Arthritis) following recent approvals in Europe and Japan, (2.) The possible outcomes in the US following the filgotinib CRL in RA; (3.) Thoughts on filgotinib in UC (Ulcerative Colitis) following the mixed Phase III data and latest timelines for remaining indications; (4.) Pipeline projects, with a focus on ziritaxestat (GLPG’1690) in SSc (Systemic Sclerosis) and IPF (Idiopathic Pulmonary Fibrosis), GLPG’1972 in OA (Osteoarthritis) and the novel TOLEDO programme.

    On the positive side, Mr. Van de Stolpe stated his view that, irrespective of the outcome of the CRL in RA, GILD remain committed to the development of filgotinib beyond RA.

    On the more cautious side, Mr. Van de Stolpe acknowledged that in the event that only the 100mg filgotinib dose receives FDA approval for RA, GILD could choose not to launch in the US for this indication and, under this scenario, GLPG would not take on US commercialisation for this indication themselves.

    Near-term, we see performance for the remainder of the year driven by the TOLEDO pipeline event on October 27th, as well as Phase II (PINTA) data for GLPG’1205 IPF and Phase II (ROCCELLA) data for GLPG’1972 in OA, both expected by year end, where overall we see balanced risk/reward.

    Jyseleca (filgotinib)

    GLPG is ready to launch in RA and will start selling shortly: Mr. Van de Stolpe highlighted his excitement around the ex-US commercialisation of Jyseleca, with GLPG already rolling out the launch; first in Germany, where Jyseleca will start to be sold in the coming two weeks, followed by the Netherlands by the beginning of November, and other European countries to follow soon. On pricing and reimbursement, GLPG will not compete on price, with Jyseleca to be priced in line with the other JAKs. On the benchmark for the launch, Mr. Van de Stolpe pointed to Rinvoq and Olumiant, both of which are seeing great uptake in the EU driven by i) oral formulation; ii) on par or better efficacy vs. biologics; iii) lack of need to change therapy over time, and he believes Jyseleca has a very competitive profile, with best-in-class safety, which could be the big point of differentiation. While COVID-19 will have an impact, the teams have prepared for both a virtual and physical launch and are optimistic that they will see good uptake.

    US opportunity in RA hinges on 200mg approval: Following the recent CRL received from the FDA in RA, the next step will be a Type A meeting between partner GILD and the FDA in November, to further understand the rationale behind the CRL and the necessary steps required for refiling. While 200mg approval would give Jyseleca the unique proposition of being the only JAK with two dosages in the US, partner GILD don’t see a commercial benefit of launching with just the 100mg dose in RA. Should only the 100mg dose receive FDA approval and, under this scenario, should GILD decide not to go forward in RA in the US, Mr. Van de Stolpe doesn’t see a scenario where GLPG take on full US RA rights themselves. That being said, he doesn’t believe GILD will withdraw from filgotinib entirely should the 200mg dose not get FDA approved in the US for RA.

    GLPG believe IBD (UC and Crohn’s) could be an equivalent or bigger commercial opportunity than RA: Mr. Van de Stolpe confirmed that filing for UC in Europe and Japan will be done in 4Q’20 and early-21, respectively, with approval in Europe on track for 2H’21, while the US filing is waiting for the MANTA and MANTA-Ray safety trials to read out in 1H’21. Confidence in Crohn’s is high given prior Phase II data and, with the prospect of being the first JAK to market in Crohn’s, GLPG believe that ultimately the sales opportunity across UC and Crohn’s is as big as, or bigger than in RA.

    CRL in RA could have an impact on RA related diseases: Mr. Van de Stolpe highlighted that the Type A FDA meeting is important with respect to the future of development for PsA (Psoriasis arthritis) and AS (Ankylosing Spondylitis). The Phase III (PENGUIN) PsA (Psoriatic Arthritis) trials have already started recruiting, but the Phase III (SEALION) AS trial start could be reviewed, as a consequence of the Type A meeting / the CRL.

    Ziritaxestat in SSc and IPF

    Larger Phase II trial might be needed before moving into Phase III for SSc: While GLPG are encouraged by the recent Phase II (NOVESA) readout, some secondary endpoints were not that meaningful due to a high placebo response, so a larger Phase II trial is likely to precede moving to Phase III development. On safety and FVC (Forced Vital Capacity) data, to be presented at an upcoming scientific conference, GLPG have not yet disclosed the nature of the reported serious adverse events and cautioned on reading across to IPF given different patient populations.

    Futility analysis in IPF on track for the of 1H’21: Recruitment of the Phase III (ISABELA) trial has picked up following the COVID-19 slowdown, with the company now close to 1,200 patients recruited, and the futility analysis on track for the end of 1H’21.

    GLPG 1972 in OA

    Data supports effect on cartilage breakdown but improvement on pain is likely a prerequisite for Phase III: Mr. Van de Stolpe confirmed that GLPG will disclose both primary and secondary endpoints (incl. WOMAC score) with the headline data in 4Q’20. Pre-clinical and Phase I data seen to date supports an effect on cartilage breakdown, but the FDA is focused on pain.

    Other

    TOLEDO programme: GLPG are starting four Phase II trials by YE’20.

    4Q’20 catalysts: Phase II (ROCCELLA) data for GLPG’1972 and Phase II (PINTA) data for GLPG’1205 IPF will come well within the first part of 4Q’20 and the TOLEDO roundtable on October 27 will address why GLPG believe TOLEDO can be a game changer for inflammatory and fibrotic diseases.

    Cash burn: Cash burn will increase in 2021 as GLPG expand their commercial efforts in UC.

    Capital allocation: Mr. Van de Stolpe highlighted that, with €5.5bn cash on hand, the company can handle a few years of serious cash burn without any problems and will have enough money available for M&A activities. In addition to smaller in-licenses, GLPG are also considering larger acquisitions with Phase II products, with continued focus on inflammation and fibrosis.

    Copyright 2020 JPMorgan Chase & Co.

    Thanks to avantiavanti!
  9. forum rang 6 Wall Street Trader 12 oktober 2020 15:23
    PHASE 2B/3 TRIAL SHOWS EFFICACY OF FILGOTINIB FOR THE INDUCTION AND MAINTENANCE OF REMISSION IN MODERATELY AND SEVERELY ACTIVE ULCERATIVE COLITIS

    -- Filgotinib 200mg Achieved Endoscopic, Histologic and Six-Month Corticosteroid-Free Remission at Week 58 with a Consistent Safety Profile --

    -- Study Enrolled Biologic-Naïve and Biologic-Experienced Patients, a High Proportion of Whom Were Highly Refractory --

    Foster City, Calif., & Mechelen, Belgium, October 12, 2020, 15.15 CET – Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) and Galapagos NV (Euronext & Nasdaq: GLPG) today presented late-breaking data demonstrating sustained efficacy and safety with filgotinib, an investigational, oral, once-daily, JAK1 preferential inhibitor, for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis (UC). The data from the randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 2b/3 SELECTION trial showed that a significantly higher proportion of patients treated with filgotinib 200 mg, versus placebo, achieved clinical remission at Week 10 and maintained remission through Week 58. In addition, significantly more patients achieved six-month corticosteroid-free remission. The full results were presented today at the 2020 United European Gastroenterology Week (UEGW) Virtual Meeting (Abstracts #LB19 and #LB20).

    UC is a longer-term condition characterized by inflammation of the mucosal lining of the colon and rectum. An increasingly prevalent disease, UC has a significant impact on the quality of life of more than 2 million people around the world. Despite current treatments, many patients experience fecal urgency, incontinence, recurring bloody diarrhea, and the need to empty their bowels frequently, often accompanied by abdominal pain, poor sleep and fatigue.

    “There remains a tremendous need for treatments that can achieve meaningful and sustained clinical outcomes in ulcerative colitis,” said Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Gastroenterology Department at Lorraine University in France, and presenting investigator of the SELECTION maintenance study. “These study results showed that filgotinib reduced bleeding and stool frequency while also achieving remission across a range of measures, including endoscopy and histology, in an oral formulation.”

    The SELECTION study included biologic-naïve patients, for whom prior conventional therapy had failed, as well as biologic-experienced patients, a high proportion of whom had been non-responders to at least two different lines of prior biologics. In total, 43 percent of patients in the biologic-experienced cohort had failed treatment with both a TNF inhibitor and vedolizumab. The study allowed the enrollment of patients who were taking steroids, and/or immunomodulators, including methotrexate, mercaptopurine (6-MP) or azathioprine, as they would in real-world clinical practice.

    Efficacy Data of Filgotinib in Induction and Maintenance
    Overall, 1,348 biologic-naïve or biologic-experienced adult patients with moderately to severely active UC were randomized and treated in the SELECTION study. Among biologic-naïve patients treated with filgotinib 200 mg, a significantly higher proportion of patients achieved clinical remission at Week 10 compared with placebo (26.1% vs. 15.3%, p=0.0157). Additionally, a significantly higher proportion of biologic-naïve patients treated with filgotinib 200 mg versus placebo achieved Mayo Clinic Score (MCS) remission (24.5% vs. 12.4%, p=0.0053), endoscopic remission (12.2% vs. 3.6%, p=0.0047) and histologic remission (35.1% vs. 16.1%, p<0.0001). A significantly higher proportion of biologic-experienced patients treated with filgotinib 200mg achieved clinical remission at Week 10 compared with placebo (11.5% vs. 4.2%, p=0.0103).

    Patients treated with filgotinib who achieved clinical response or remission at Week 10 were re-randomized to their induction dose of filgotinib or placebo in a 2:1 ratio and treated through Week 58 (Maintenance Trial, n=558). At Week 58, 37.2 percent of patients receiving filgotinib 200 mg achieved clinical remission, compared with 11.2 percent of patients treated with placebo (p?0.0001). A significantly higher proportion of those treated with filgotinib 200 mg versus placebo achieved sustained clinical remission (18.1% vs. 5.1%, p=0.0024), MCS remission (34.7% vs. 9.2%, p<0.0001), endoscopic remission (15.6% vs. 6.1%, p=0.0157) and histologic remission (38.2% vs. 13.3%, p<0.0001). Additionally, a significantly higher proportion of patients treated with filgotinib 200 mg achieved six-month corticosteroid-free clinical remission at Week 58 compared with placebo (27.2% vs. 6.4%, p=0.0055).

    Safety Outcomes with Filgotinib in Ulcerative Colitis
    Overall, the incidence of adverse events (AEs), serious AEs and discontinuations due to AEs were similar in the filgotinib and placebo groups in both the induction and maintenance periods of the study. Serious infections, herpes zoster, venous thrombosis, pulmonary embolism and gastrointestinal perforation were infrequent and comparable across treatment groups. The most common adverse events of interest in the induction trials were serious infections (1.1% filgotinib 100 mg, 0.6% filgotinib 200 mg, 1.1% placebo), herpes zoster (0.2% filgotinib 100 mg, 0.6% filgotinib 200 mg, 0.0% placebo), opportunistic infections (0.0% filgotinib 100 mg, 0.2% filgotinib 200 mg, 0.0% placebo) and pulmonary embolism (0.0% filgotinib 100 mg, 0.2% filgotinib 200 mg, 0.0% placebo). In the maintenance trial, the most common adverse events of interest were serious infections (1.7% filgotinib 100 mg, 1.0% filgotinib 200 mg, 1.1% placebo), herpes zoster (0.0% filgotinib 100 mg, 0.5% filgotinib 200 mg, 0.0% placebo) and venous thrombosis (0.0% filgotinib 100 mg, 0.0% filgotinib 200 mg, 2.2% placebo). Two deaths were observed in the filgotinib 200 mg treatment group in the maintenance trial; both adverse events leading to deaths were considered by the study investigators to be unrelated to study drug.

    “Ulcerative colitis is a complex and unpredictable condition that can impact people in the prime of their lives. Despite treatment, people with UC can experience symptoms that have a significant impact on their quality of life,” said Mark Genovese, MD, Senior Vice President, Inflammation, Gilead Sciences. “We are pleased to share these data on the use of filgotinib in UC as we work to identify new treatment options to address unmet needs across a range of inflammatory diseases.”

    “The SELECTION study assessed the efficacy and safety of filgotinib in some of the most difficult-to-treat patients with ulcerative colitis, including a high proportion of patients who were refractory to biologic treatment and in need of new treatment options,” said Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer, Galapagos. “The efficacy and safety data seen with filgotinib in this patient population add to the growing body of evidence demonstrating the potential this once-daily treatment may offer patients living with this debilitating condition.”

    About the SELECTION Phase 2b/3 Trial
    The SELECTION Phase 2b/3 trial is a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess the safety and efficacy of the JAK1 preferential inhibitor, filgotinib in adult patients with moderately to severely active UC. The SELECTION trial comprises two induction trials and a maintenance trial. The Induction Study A enrolled biologic-naïve patients, and the Induction Study B enrolled biologic-experienced patients.

    ml-eu.globenewswire.com/Resource/Down...
  10. forum rang 6 Wall Street Trader 13 oktober 2020 14:20
    It’s Time to Take Control of Inflammation in UC

    The latest research into the role of JAK1 and the JAK-STAT pathway in ulcerative colitis pathogenesis is emerging now.

    In 2015, Gilead and Galapagos formed a global partnership. In 2019, we further solidified our commitment, entering into a 10-year global research and development collaboration. With Gilead’s history of dismantling diseases and the unique Galapagos drug discovery platform, we believe we can make an impact on inflammation and improve the lives of patients living with UC.

    timeforjakstat.com/
  11. forum rang 6 holenbeer 13 oktober 2020 22:21
    news.cornell.edu/stories/2020/10/rese...

    Researchers led by Hening Lin, professor of chemistry and chemical biology in the College of Arts and Sciences and a Howard Hughes Medical Institute Investigator, have found a new way to potentially treat IBD as well as other autoimmune disorders by targeting a mechanism that regulates the signaling pathway that enables TH17 to be produced and inflammation to occur.

    Their paper, “A STAT3 Palmitoylation Cycle Promotes TH17 Differentiation and Colitis,” published Oct. 7 in Nature. The lead author is postdoctoral researcher Mingming Zhang.

    The production of TH17 is a chain reaction of sorts, built around the STAT3 protein. When the body detects infection, it secretes cytokine molecules that bind to the plasma membrane of a precursor T cell and activate the enzyme JAK2. This enzyme, in turn, is responsible for activating STAT3 by adding a phosphate group to it, a process known as phosphorylation. Once “turned on,” STAT3 directs the expression of the interleukin 17 gene and causes TH17 cells to develop.

    At least, that’s the way the process has been traditionally understood. Lin’s group discovered a new mechanism that regulates this pathway.

    “For JAK2 to phosphorate STAT3, they have to be in the same location. Previously, people didn’t know there’s a mechanism that promotes STAT3 going to the plasma membrane,” Lin said. “What we found is that there is an enzyme called DHHC7 that does that job.”

    The DHHC7 enzyme is a kind of matchmaker. It helps STAT3 go to the plasma membrane, where JAK2 is located, by applying a fatty acid, or lipid, to the protein. The lipid’s greasiness directs STAT3 to the plasma membrane so phosphorylation can take place.

    However, that’s only half of the process. STAT3 still needs to detach from the plasma membrane and make its way to the nucleus. That’s when another enzyme, APT2, comes in and removes the lipid modification, freeing STAT3 so it can move to the nucleus and deploy the interleukin 17 gene that will cause TH17 cells to develop.

    Lin’s group found that inhibiting this two-part lipid modification cycle in mice prevents the STAT3 protein from making its long journey to the nucleus, thereby suppressing inflammation and, ultimately, colitis, which is a form of IBD.

    “There’s no effective treatment for colitis, and the exact cause is not very clear. But we do know that TH17 cells play some role in it,” Lin said. “We found that this cycle of putting on a lipid modification and then removing it promotes TH17 cell differentiation. And when we inhibit or delete these two enzymes, DHHC7 or APT2, we can protect the mice from getting colitis.”

    Other researchers have targeted JAK2 with the same goal, but that enzyme can be difficult to target specifically, and inhibiting it can create toxicity. APT2 is easier to inhibit, and disrupting it does not seem to cause any severe damage, Lin said.

    After analyzing human data, Lin’s team determined the STAT3 signaling pathway is important in humans, too. Their new method could lead to treatment of a host of autoimmune disorders, such as Crohn’s disease, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and Type 1 diabetes. It could also help prevent the rejection of organ transplants.

  12. forum rang 4 Lama Daila 15 oktober 2020 18:52
    De toelichting van Piet op het Bolero Biotechevent is nu dus te herbekijken op YouTube, maar ik was al bezig om een transcript te maken van wat Piet allemaal gezegd heeft. Mogelijk ook handig om een aantal citaten uit te halen indien nodig:
    users.telenet.be/LamaDaila/Galapagos/...
  13. forum rang 6 holenbeer 15 oktober 2020 22:15
    quote:

    Lama Daila schreef op 15 oktober 2020 18:52:

    De toelichting van Piet op het Bolero Biotechevent is nu dus te herbekijken op YouTube, maar ik was al bezig om een transcript te maken van wat Piet allemaal gezegd heeft. Mogelijk ook handig om een aantal citaten uit te halen indien nodig:
    users.telenet.be/LamaDaila/Galapagos/...

    Prachtig stuk werk. Respect!
  14. Stultis 17 oktober 2020 10:21
    Na de nieuwe tegenvaller van deze week hebben enkele van de (door mij in elk geval) meest gewaardeerde posters hier (WiC, Barbet01) al hun mening over de situatie van dit moment gegeven. Kort samengevat: ja, de tegenvaller in 1972 is weer een klap (hoewel onvergelijkbaar met die van 19 augustus), maar het fundament van Galapagos blijft sterk met filgotinib in RA en in diverse andere indicaties, kanshebbers als 1690 en 1205, de mogelijke Toledo toekomst, het discovery platform, de samenwerking met Gilead, alle wetenschappers en specialisten die er werken, de cash. De koers staat ongeveer 25 Euro boven wat in cash zit, wat heel bescheiden lijkt.

    @Rekyus: mag ik vragen of jij er nu, twee maanden na de grote FDA-tegenvaller, nog hetzelfde tegenaan kijkt als toen? Je gaf toen aan te vinden dat er sprake was van een grote overreactie. Inmiddels hebben we de goedkeuring in Japan en Europa binnen en waren er een positieve NOVESA en negatieve ROCCELLA uitslag en wat kleinere positieve persberichten. Er was wat voorzichtig koersherstel richting 125, dat nu echter weer helemaal is verdwenen. Ik zit al heel lang LT en ben geneigd te blijven zitten, maar ik voel me wel wat ongemakkelijk als ik zie dat ogenschijnlijk belangrijk nieuws zoals de goedkeuringen in Europa en Japan amper een koersreactie oplevert, terwijl het bericht van gisteren meteen weer een forse duikeling veroorzaakt. Ik had gehoopt dat het vertrouwen in Galapagos in september/oktober door een combinatie van bezinning en EU/Japan goedkeuring weer een beetje terug zou keren en dat grote investeerders weer interesse zouden krijgen op deze lage koersniveaus, maar dat is vooralsnog niet gebeurd. Hangt alles nu af van de vraag of de 200mg volgend jaar alsnog goedgekeurd gaat worden door de FDA? Hoe kijk jij hier op dit moment tegenaan, is jouw langetermijn-optimisme nog ongeschonden?
  15. forum rang 4 Rekyus 17 oktober 2020 15:25
    Het geschreeuw hier op het forum van zich gedupeerd voelende beleggers over het ernstig tekortschietende Galapagos-management getuigt van een volledig gebrek aan inzicht in de biotech-business, in wat de risico's zijn, hoe arbitrair de afwegingen van de regulatoire autoriteiten kunnen zijn en wat een tegenslag betekent voor het uiteindelijk commercieel succes van de onderneming. De inhoud van sommige berichten is op het randje van smaad en laster, soms er over heen.

    Gelukkig is de koersvorming, zeker op de langere termijn, niet alleen een zaak van gefrustreerden met het L&H syndroom (Lernhout & Hauspie), maar ook en vooral van institutionele beleggers die zich over het algemeen laten leiden door ratio en adviezen van inhoudelijke experts.

    Ik trek een paar conclusies, sommigen daarvan heb ik al eerder hier geventileerd.

    • Voor velen is Galapagos synoniem met filgotinib (Jyseleca). Alle andere interessante, maar nog altijd experimentele middelen die in de pipe-line zitten, tellen niet mee. Tegenslag met dit boegbeeld raakt Galapagos midscheeps. Dat is de perceptie bij het overgrote deel van (ver)kopers van het aandeel. Daarmee is deze beeldvorming beslissend voor de koersvorming op dit moment. Ik onderschrijf dat. Het is niet anders. Daarmee is niet gezegd dat ik de koersval niet overtrokken vind.
    • Sommige externe ontwikkelingen zoals de draai van de FDA in de kwestie van de Manta-studies zijn niet te voorzien. De FDA is een organisatie die onder centrale regie staat, anders dan EMA. De kort geleden benoemde Commissioner Hahn (een oncoloog van huis uit) heeft publiekelijk verklaard kankergeneesmiddelen met extra coulance te gaan beoordelen, in tegenstelling tot alle andere geneesmiddelen. Daar gaat men de risico's juist meer laten meewegen in de beoordeling. Filgotinib is - na indiening van het dossier onder het Priority Review Voucher regiem ten tijde van diens benoeming op 17 december 2019 - het kind van de rekening geworden. Dat was niet te voorzien. Gilead & Galapagos staan hierin niet alleen, er zijn nog meer slachtoffers (o.a. Biogen).
    • De onvoorspelbaarheid van de uitkomsten van de geneesmiddelenbeoordeling bij de verschillende registratie-autoriteiten is moeilijk te verteren. 'Regulatory science' staat nog in de kinderschoenen. FDA en EMA hebben eerder een werkgroep in het leven geroepen om het beoordelingsproces bij beide organisaties zo in te richten dat verschillen in uitkomsten worden vermeden. Het heeft niet mogen baten. De FDA meent risico's zo goed mogelijk te kunnen uitsluiten in een zo vroeg mogelijk stadium, dus op basis van kleine patiëntenaantallen in klinische onderzoeken. EMA hecht veel meer waarde aan een verplicht onderzoek naar de bijwerkingen (Risk-management plans (RMP)), nadat het geneesmiddel tot de markt is toegelaten, in 'real life' dus. Voor Jyseleca is zo’n RMP van kracht.
    • Mede onder invloed van patiëntenvertegenwoordigers geeft EMA makkelijker een middel de kans zijn nut voor de gebruiker te bewijzen, denk aan Glybera (alipogene tivarvovec), het allereerste gentherapeutische middel. Vaak ook blijkt in de praktijk dat pas het derde of vierde middel op de markt het voorkeursgeneesmiddel wordt. De FDA biedt die kans veel minder vaak en minder makkelijk.
    • Het registratieproces speelt zich in vertrouwelijkheid af. Meer in het bijzonder is de tussentijdse informatieuitwisseling tussen de FDA en Gilead, de aanvrager van de toelatingsvergunning, niet alleen confidentieel van aard, maar het kan ook geen aanleiding geven tot openlijke speculaties van de aanvrager over de mogelijke uitkomsten van het proces. Er kan dan ook geen informatieverplichting uit voortvloeien in het kader van de wettelijke verplichting om koersgevoelige informatie omgaand bekend te maken. Een beursgenoteerd bedrijf baseert zich op feitelijkheden, dus op de definitieve uitkomst van het registratieproces, niet op speculaties en persoonlijke impressies. Bovendien gaan alle toekomstgerichte verklaringen van Gilead (en Galapagos) gepaard met een uitgebreide en duidelijke disclaimer. Ook Galapagos “verbindt zich niet tot het bijwerken of openbaar maken van herzieningen van toekomstgerichte verklaringen om nieuwe informatie of latere gebeurtenissen, omstandigheden of veranderingen in verwachtingen weer te geven.”
    • Alle discussies, ook hier op het forum, richten zich op het (al dan niet vermeende) gunstige veiligheidsprofiel van filgotinib als doorslaggevend voor marktsucces. Ik heb altijd betoogd dat bijwerkingen in de dagelijkse praktijk van de voorschrijver een veel minder grote rol spelen dan menigeen denkt. Met een beter veiligheidsprofiel heb je een voordeel, maar niet al te groot. Werkzaamheid, goede tolerantie, merkbekendheid onder patiënten, de reputatie van de fabrikant, dat is minstens even belangrijk is. Regelmatig blijkt dat de omvang van de marketinginspanningen doorslaggevend is, hoe banaal dat ook moge zijn. Waarmee ik wil zeggen dat filgotinib, ook al is het nummer vier op de markt (ondanks de extra achterstand op Rinvoq) heus nog wel zijn gehoopte blockbuster status kan waarmaken.
    • Voorwaarde is wel dat de 200 mg dosering - eventueel onder beperkingen - op de USA-markt komt. Want anders is het product in de psychologie van de markt, althans in de Verenigde Staten, te zeer gehandicapt. Je komt met alleen je 100 mg dosering als ‘loser’ op de markt. Het gaat dus niet primair om het veiligheidsprofiel, dat is bijkomstig in mijn ogen.
    • Cruciaal voor het komende jaar is dus in mijn ogen de toelating van beide sterktes op de grootste markt in de wereld. De rest is ruis, boud gesteld. Gebeurt dat niet, dan is zelfs de markttoelating van ziritaxestat mogelijk niet in staat om de koers significant boven de door Gilead betaalde prijs voor Galapagos-aandeel te tillen. Met die toelating hou ik wel rekening, in tegenstelling tot die van het recent geflopte GLPG1972 (OA-middel), die ik eerlijk gezegd niet verwachtte.
    • Waarmee impliciet ook gezegd is dat gegeven de huidige ontwikkelingen een Galapagos als ‘Einzelgänger’, zoals door velen destijds bepleit met het oog op maximalisatie van de winst, een catastrofale keuze zou zijn geweest. Nu zijn alle kaarten (met uitzondering van GLPG1972) nog in het spel, dankzij een verstandige CEO.

    Mijn vertrouwen in het bedrijf en zijn leiding is ongewijzigd. Maar tegenslagen horen erbij, dat staat daar los van. Net als in het echte leven is niet elke tegenslag een definitieve aanslag op het (zelf)vertrouwen.
  16. forum rang 6 Galapapositief 17 oktober 2020 19:57
    quote:

    de tuinman schreef op 17 oktober 2020 16:45:

    Mijn vertrouwen is toch wel geknakt. Er zijn de laatste tijd heel wat studies tegen gevallen.
    Ik denk wel dat Ziri een enorme sprong omhoog kan geven, alleen al om het vertrouwen terug te winnen bij beleggers.
    Vertrouwen is alles. Daar drijven we nu op omlaag. Vraag mij af wat de toekomst gaat brengen :-)

    Zullen op dit moment genoeg zijn die op de trein gaan springen. Risk/reward verhouding..
  17. Stultis 17 oktober 2020 23:45
    @Rekyus Veel dank voor de tijd die je opnieuw neemt om je inzichten hier te delen. Zoals altijd klinkt wat je zegt als de kalme stem van de deskundigheid en de redelijkheid, en die stem kunnen we hier goed gebruiken.

    Ik heb daarbij de indruk dat je iets terughoudender bent geworden in je verwachtingen, in die zin dat ik in augustus de indruk had dat je een bepaald terugveren van de koers in het najaar wel aannemelijk achtte, terwijl je nu vooral benadrukt dat alles eigenlijk draait om de toelating van de 200mg dosis in de VS.

    Nogmaals dank voor je rustige analyse te midden van zovele opgewonden stemmen.
3.998 Posts
Pagina: «« 1 ... 161 162 163 164 165 ... 200 »» | Laatste |Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met je emailadres en wachtwoord

Direct naar Forum

Galapagos Meer »

Koers 52,580   Verschil -0,24 (-0,45%)
Laag 52,000   Volume 10.840
Hoog 52,620   Gem. Volume 254.971
30 jun 2022 10:03
Premium

Interessante diversificatiestap van Galapagos

Het laatste advies leest u als IEX Premium-lid

Inloggen Ontdek Premium

Gerelateerde Video's

  1. video thumbnail

    Galapagos gaat als de brandweer

    31 maart 2017 14:21 - Vimeo

  2. video thumbnail

    Arend Jan Kamp over hoofdkantoren

    7 februari 2017 16:38 - Vimeo

  3. video thumbnail

    Arend Jan Kamp over biotech

    2 februari 2017 16:33 - Vimeo

  4. video thumbnail

    Arend Jan Kamp over Galapagos

    9 juni 2016 16:08 - Vimeo

Lees verder op het IEX netwerk Let op: Artikelen linken naar andere sites

Gesponsorde links