Ontvang nu dagelijks onze kooptips!
word abonnee
sluiten ✕
Hemofilie B; nog steeds on track?
Volgen
Dit: twitter.com/mauriceontw/status/105836... Btw: op zoek naar een stopcontact....
flosz schreef op 2 november 2018 14:01 :
Freeline HemB (UCL Nathwani lab spinout)
ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Pa... Ook FIX-Padua:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC... The new #haemophilia B gene therapy study from the Royal Free Hospital in London (FLT180a) has achieved FIX levels of 46 and 48% in the lowest dose phase 1 cohort (who got 4.5x10*11vg/kg). These are exciting results but early days on only 2 patients. #hemophilia twitter.com/profmakris/status/1065719... A Single Intravenous Infusion of FLT180a Results in Factor IX Activity Levels of More Than 40% and Has the Potential to Provide a Functional Cure for Patients with Haemophilia B Introduction: Haemophilia B is an X-linked disease caused by mutations of the F9 gene coding for Factor IX (FIX). It is classified as mild, moderate, or severe based on FIX level, which correlates to clinical outcomes including frequency and severity of bleeding. Current standard of care is regular prophylaxis with FIX concentrate which aims to maintain FIX level above 1% to decrease the annualised bleed rate (ABR). However, compliance is variable and treatment is expensive so not available to all patients. Somatic gene therapy for haemophilia B offers the potential for durable endogenous production of FIX after a single infusion. A number of gene therapies for haemophilia B are in development and have shown the ability to raise FIX activity and reduce ABR and factor consumption. The most significant adverse effect observed to date, is a self-limiting increase in liver enzymes occurring between Week 4 and 12, which is associated with a loss of FIX expression. This can be treated with steroids but these must be started without delay to be fully effective and prevent loss of FIX expression. FLT180a is a next generation gene therapy for the treatment of haemophilia B consisting of single stranded adeno-associated virus (AAV) in which a codon optimised variant FIX transgene is under the control of a new small synthetic liver specific promoter and is encapsidated in a novel synthetic capsid that has been shown to significantly improve the transduction of human hepatocytes. Based on in-vitro and in-vivo data, FLT180a has the potential to produce continuous high levels of endogenous FIX activity sufficient to normalise FIX levels and eliminate the risk of spontaneous and traumatic bleeds, thus allowing patients to lead a normal life. Methods: In this first-in-human Phase 1/2, open-label, multicentre, ascending single dose, safety study sponsored by UCL (NCT03369444) clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444 FLT180a is administered to patients with severe (<1% FIX activity) or moderate (1-2% FIX activity with a severe bleeding phenotype) haemophilia B, with no current/previous evidence of inhibitors and a negative transduction inhibition assay for the vector. The primary endpoint is safety. Secondary endpoints include FIX activity levels, ABR, FIX consumption, immune response, and viral shedding. To address the risk of transaminitis and protect against loss of gene expression all patients participating in the study are to receive prophylactic steroids between Week 4 and Week 12. Results: As of 26 June 2018, two patients had been treated with FLT180a at the low dose of 4.5 x 1011 vg/kg and observed for 20 and 14 weeks, respectively. Within 4 weeks of receiving a single infusion of FLT180a, both patients achieved FIX levels of >30%, which is well within the mild haemophilia range where the risk of spontaneous bleeding is absent and bleeding occurs only after major surgery or injury. Patients 1 and 2 had peak FIX expression around Week 12 with levels of 48% and 66%, respectively. After the discontinuation of prophylactic steroids FIX levels stabilised at 46% and 48%, respectively. No serious adverse events have been reported and there has not been any significant increase in liver enzymes. Prophylaxis with exogenous coagulation factor was stopped within the first week post FLT180a administration due to sufficient rise in patients endogenous FIX. Neither patient has required exogenous coagulation factor after this first week. No spontaneous bleeds have occurred. A traumatic bleed was reported by Patient 1 (right middle finger cut) at Week 10 but did not require treatment with FIX concentrates. The patient's FIX activity at the time was 38%. Conclusions: Current treatments have reduced life-threatening bleeds, chronic joint disease and disability; however, people with haemophilia B continue to have significantly decreased quality of life. This study has shown a single infusion of low dose FLT180a leads to FIX levels of >40%, greatly reducing the risk of spontaneous or traumatic bleeds and raises the prospect of achieving a functional cure by normalising FIX levels with a higher dose. This will reduce the risk of life-threatening bleeds following trauma and surgery, transform quality of life and thus represents a major therapeutic advance for people with haemophilia B.
Ze gebruiken toch ook Padua?
Ze doen er wel geheimzinnig over :)
#ASH18 $QURE Reduction in Annualized Bleeding and Factor IX Consumption for up to 2.5 Years in Adults with Severe or Moderate-Severe #HemophiliaB Treated with AMT-060 (AAV5-hFIX) GTuniqure.com/AMT-060%20ph%201+2%20ASH%... tools.eurolandir.com/tools/Pressrelea...
Zeer nadrukkelijk opgenomen in het laatste persbericht. Zullen de ander farmaceuten druk doende zijn een vervanger te vinden voor de Fix-Padua variant ?tools.eurolandir.com/tools/Pressrelea... AMT-060 is a first-generation gene therapy consisting of an AAV5 vector carrying a gene cassette with the wild-type FIX gene. In October 2017, the Company announced the transition to AMT-061, which also consists of an AAV5 vector including the Padua variant of Factor IX (FIX-Padua). AMT-060 and AMT-061 are identical in structure apart from two nucleotide substitutions in the coding sequence for FIX. FIX-Padua has been reported in multiple preclinical and nonclinical studies to provide an approximately 8 to 9-fold increase in FIX activity compared to the wild-type FIX protein.uniQure holds multiple issued patents in the United States, the European Union and Canada broadly covering methods of treating bleeding disorders, including hemophilia B, using AAV gene therapy with the FIX-Padua variant. Additional patents are pending in the United States and in the European Union. AAV5-based gene therapies have been demonstrated to be safe and well-tolerated in a multitude of clinical trials, including four uniQure trials conducted in 25 patients in hemophilia B and other indications. No patient treated in clinical trials with the Company’s AAV5 gene therapies has experienced any reported cytotoxic T-cell-mediated immune response to the capsid.
Factor IX Padua: van biochemie tot gentherapie Valder Arruda en Ben J. Samelson-Jones Blood 2016 128:SCI-9; Abstract Nieuwe benaderingen om de biologische activiteit van therapeutische eiwitten te verbeteren, hebben de potentie om op proteïnen en genen gebaseerde therapie voor hemofilie te verbeteren. We hebben de variant Factor IX Padua (FIX) (R338L) geïdentificeerd met een 8-voudige toename van de specifieke activiteit in vergelijking met wildtype FIX en met aanvullende strategieën om andere modificaties te identificeren met een positief effect op de biologische activiteit van FIX. FIX-Padua is al in vroege fase gentherapie klinische studies voor hemofilie B. Het is echter opmerkelijk dat het veld vooruit gaat, hoewel de moleculaire basis voor zijn verbeterde functie ongrijpbaar is gebleven. De verhoogde specifieke activiteit van FIX Padua in vergelijking met FIX-wildtype bevindt zich in het geactiveerde protease, terwijl gezuiverde recombinante FIX Padua verhoogde stollingsactiviteit vertoont als zowel een zymogeen als geactiveerd protease. Deze verhoging van FIX Padua-zymogen en -protease wordt waargenomen bij zowel stollings- als thrombinegeneratietesten. Voorlopige biochemische karakterisering suggereert echter dat de verhoogde activiteit het meest uitgesproken is in plasma-gebaseerde assays, terwijl verschillen in enzymkinetische parameters gemeten in opnieuw samengestelde systemen bescheidener zijn. Intrigerend hebben we gevonden dat de meeste aminozuursubstituties op positie 338 resulteren in een FIX-variant met vergelijkbare of verbeterde stollingsactiviteit met de Padua-substitutie resulterend in de meest actieve variant, hetgeen suggereert dat R338 in FIX-wildtype een ongunstige interactie vormt die kan worden verlicht door de meeste aminozuursubstituties. De wildtype variant is eigenlijk de minst actieve variant op deze positie waarvan niet bekend is dat het hemofilie B veroorzaakt. Aangezien R338 strikt geconserveerd is onder FIX-orthologen van zoogdieren, kan er een evolutionaire druk zijn om de ongunstige interacties van R338 te handhaven en FIX te beperken activiteit. Het gevolg van deze speculatie is dat andere FIX-mutaties die schadelijke interacties verlichten, ook de stollingsactiviteit zullen verhogen. De karakterisering van FIX Padua suggereert dat kleine biochemische verbeteringen kunnen resulteren in aanzienlijke verhogingen van de plasma-gebaseerde stollingsactiviteit. Veelbelovende preklinische studies naar de werkzaamheid en veiligheid, waaronder trombogeniciteit en immunogeniciteit, in kleine en grote diermodellen vormen de basis voor translationele studies met deze eiwitten. Deze studies ondersteunen het concept dat het trombotische risico van FIX Padua-activiteit vergelijkbaar is met FIX-wildtype-activiteit. De immunogeniciteit van FIX Padua is vergelijkbaar met FIX wildtype in een adeno-geassocieerde op virus gebaseerde spier- of levergerichte gentherapie in hondenmodellen van hemofilie B. In de laatste 18 maanden waren de resultaten van de eerste 10 mannen met ernstige hemofilie B werd geïncludeerd in twee lopende AAV-lever-gerichte gentherapie klinische studies met behulp van een FIX Padua als een transgen werden gemeld. Geen van beide studies ontwikkelde remmers voor FIX Padua of trombotische complicaties. Bij personen met aanhoudende FIX Padua-expressie was de FIX-activiteit meer dan 10%. Deze veelbelovende resultaten in de vroege fase demonstreren het potentieel van het gebruik van varianten met verhoogde specifieke activiteit in gentherapie, wat lagere therapeutische vectordoses mogelijk maakt. Het valt nog te bezien of curatieve factorniveaus veilig kunnen worden bereikt met verdere vectorverfijningen inclusief verbeterde FIX-varianten. Disclosures Arruda: Pfizer: Research Funding.
Deel A Volledige correctie van hemofilie B fenotype door FIX-Padua skeletspier gentherapie in een voor inhibitors gevoelig hondenmodel Robert A. French , Benjamin J. Samelson-Jones , Glenn P. Niemeyer , Clinton D. Lothrop Jr , Elizabeth P. Merricks , Timothy C. Nichols en Valder R. Arruda Blood Advances 2018 2: 505-508; doi: doi.org/10.1182/bloodadvances.2017015313 Key Points Op skeletspier gerichte expressie van FIX-Padua resulteerde in volledige correctie van HB-fenotype in een voor inhibitors gevoelig hondenmodel. Immunotolerantie op lange termijn voor FIX wordt gedurende vele jaren aangehouden na meerdere uitdagingen met recombinant FIX-eiwit in 2 HB-modellen. Introductie Hemophilia B (HB) is een X-gekoppelde bloedziekte die het gevolg is van een tekort aan factor IX (FIX). Gentherapie is een aantrekkelijke strategie voor hemofilie omdat bescheiden verhogingen van stollingsfactorniveaus geassocieerd zijn met fenotypische verbetering. Klinische proeven voor HB met adeno-geassocieerde virale (AAV) vectoren gericht op de lever zijn bemoedigend en lange termijn expressie van FIX wild-type (WT) transgenproducten varieert van 2% tot 7% ??in het normale bereik. 1 , 2 Echter, in alle levergerichte onderzoeken met AAV, is een anti-AAV-capside cellulaire immuunrespons een beperkende veiligheidszorg en lijkt vectordosisafhankelijk te zijn. 3 , 4 Onlangs resulteerde het gebruik van AAV-FIX-Padua (R338L) in ongeveer vijfmaal hogere FIX-activiteitsniveaus (~ 30% normaal) bij een vier- tot tienvoudige lagere vectordosis 5 in vergelijking met AAV-leverproeven met FIX- WT, 1 , 2 terwijl het risico op cellulaire immuunreacties wordt geminimaliseerd. Voorbijgaande immunosuppressie is effectief in het beheersen van deze complicatie in de meeste, maar niet in alle, onderzoeken. 3 , 4 Bovendien komen volwassen patiënten met hemofilie met onderliggende virale hepatitis van verontreinigde bloedproducten 6 niet in aanmerking voor lever gentherapie; er zijn dus alternatieven voor lever gentherapie nodig. We hebben AAV-afgifte aan skeletspier onderzocht, 7 ? ? ? ? ? - 13 een ectopisch weefsel dat biologisch actieve FIX genereert. HB-hondenmodellen zijn zeer informatief gebleken met betrekking tot de immuunresponsen tegen het transgen. Met behulp van HB-honden met een laag risico op vorming van de inhibitor tot canine (c) FIX (resulterend uit een F9 missense mutatie 14 van de University of North Carolina op Chapel Hill [UNC-CH]), hebben we aangetoond dat intramusculaire (IM) toediening aan skeletspieren van AAV-cFIX-WT had een uitstekend veiligheidsprofiel zonder een aanhoudende anti-cFIX immuunrespons. 7 Een vergelijkbaar IM-injectieprotocol bij honden die gevoelig zijn voor remmers (als gevolg van een vroege stopcodon F9- mutatie 15 van de University of Alabama in Birmingham [UAB]) resulteerde in de vorming van remmers. 8 Daarom hebben we in de eerste klinische studie met IM-injectie van AAV-FIX-WT de registratie beperkt tot personen met missense mutaties. Hoewel deze therapie het FIX-gehalte in de circulatie niet verhoogde, waren er bij HB-mannen geen veiligheidsrisico's. 9 In eerdere rapporten werd AAV-cFIX intravasculair toegediend aan skeletspieren bij UNC-CH-honden met doeltreffende en veilige resultaten. 10 ? - 12 We rapporteren hier de eerste volledige correctie van het HB-fenotype in het UAB-model, evenals de sterkte en duur van de inductie van immuuntolerantie voor de cFIX-Padua in beide HB-modellen.
Deel B methoden Productie en administratie van vector AAV Recombinante AAV-serotype 6-vectoren werden geproduceerd door drievoudige transfectie 7 met behulp van een expressiecassette die cFIX-Padua bevatte onder de controle van cytomegaloviruspromoter / enhancer (supplementaire figuur 1). 12 Transveneuze toediening aan een geïsoleerd ledemaat 10 , 16 en tijdelijke immunosuppressie 17 is eerder beschreven (aanvullende methoden). De Institutional Animal Care and Use Committees van het Children's Hospital in Philadelphia, UAB en UNC-CH hebben alle dierproeven goedgekeurd.Systemische toxiciteit Complete bloedtellingen, serumchemie en lever- en nierfunctie werden serieel gevolgd. 10 Thrombine-antitrombinecomplexniveaus werden gemeten met behulp van de Enzygnost-kit (Siemens).productie van rcFIX-WT-eiwit Stabiele humane embryonale nier-293-cellen die cFIX-WT tot expressie brengen werden ontwikkeld en recombinant cFIX-WT (rcFIX-WT) -eiwit werd gezuiverd met ionenuitwisselingschromatografie. Honden werden eenmaal per week gedurende 1 tot 2 weken intraveneus blootgesteld aan 0,5 mg cFIX-WT.FIX-expressie, antilichamen tegen FIX en coagulatiebepalingen De bloedstollingstijd, cFIX-antigeen en activiteitsniveaus, neutraliserende antilichamen tegen cFIX (Bethesda-assay) en specifiek anti-c-immunoglobuline G werden gemeten zoals beschreven. 10 , 18ELISPOT-analyse One-color enzymgebonden immunospot (ELISPOT) assays werden gebruikt voor het meten van interferon-y T-celreacties tegen AAV-capside, cFIX-eiwit of overlappende peptiden die het 338-gebied van het cFIX-eiwit overspannen.AAV-capsid NAb-testen Antilichamen tegen AAV-capside werden beoordeeld door enzymgekoppelde immunosorbensassay 19 en neutraliserende antilichamen (NAbs) door in vivo assays (aanvullende werkwijzen). 20resultaten en discussie We rapporteren hier de veiligheid en werkzaamheid van skeletspier-expressie van cFIX-Padua bij UAB HB-honden. In dit model resulteert een enkele injectie van cFIX-WT-eiwitconcentraat in de vorming van remmers tegen cFIX. 8 Intravasculaire toediening van AAV6-cFIX-Padua resulteerde in een progressieve toename van de cFIX-niveaus, met plateauactiviteitsniveaus van 54 ± 7% en 85 ± 20% van de normale 150 dagen na toediening van vectoren ( Figuur 1A-B ), met de zeven- tot 10-voudig verhoogde transgen-specifieke activiteit 12 , 19 en normalisatie van hun bloedstollingstijd ( tabel 1 ). Er zijn geen bloedinggebeurtenissen opgetreden in ~ 6 jaar cumulatieve follow-up. Er was geen lokale of systemische toxiciteit, geen bewijs van abnormale activering van de coagulatie (normale trombine-antitrombineniveaus, gegevens niet getoond) en geen klinisch bewijs van trombose. Interessant is dat de cFIX-niveaus in de UAB-honden aanzienlijk hoger zijn dan die van UNC-CH-honden die identieke vectoren ontvingen bij vergelijkbare doses en toedieningsroute. 12 Er waren geen verschillen tussen de AAV NAb-titers vóór toediening van vectoren (supplementaire Figuur 2) noch het cFIX-Padua sera-genkopieaantal (aanvullende Figuur 3A). Het enige opmerkelijke verschil was dat de meer taps toelopende vorm van de dij van de UAB-honden gunstiger was voor de tourniquet, wat waarschijnlijk leidt tot een effectievere vectoraflevering vergeleken met het UNC-CH-model (supplementaire tabel 1, aanvullende figuur 4). Seks beïnvloedt de levergerichte AAV-gentherapie, met een lagere werkzaamheid bij vrouwen in vergelijking met mannelijke muizen, maar niet in de richting van skeletspieren. De kracht van de inductie van immuuntolerantie werd bevestigd door meerdere uitdagingen met rcFIX-WT-eiwit. Er was geen vorming van antilichamen tegen cFIX, ondanks breed uit elkaar geplaatste uitdagingen, zelfs> 2 jaar na het stoppen van immunosuppressie (supplementaire figuur 5), noch was er een cellulaire respons op cFIX-eiwit of AAV6-capside ( figuur 1D ). Alle honden ontwikkelden een humorale respons op AAV6-capside (aanvullende figuur 3B), wat hun immunocompetente status aantoont. Aldus toonde een uitgebreide evaluatie geen immuunrespons op FIX-Padua in een zeer provocatief scenario, waarbij het meest uitdagende diermodel 8 werd gecombineerd met een doelwitweefsel dat niet vatbaar is voor immuuntolerantie. 22
Deel C Bovendien ontving 1 UNC-CH-hond (O20) een onbedoelde subtherapeutische dosis van dezelfde vector ( Figuur 1C ; aanvullende Figuur 5C). Dit resulteerde in FIX-antigeenniveaus onder de detectiegrens (~ 0,3%), maar aanhoudende FIX-activiteit van ~ 1% normaal. Voordat hij 1% FIX-activiteit bereikte, had O20 14 bloedingen in 15 maanden, maar vervolgens bloedde hij niet (31 maanden observatie). De complete verbetering van het ozonbloedingfenotype met 1% activiteit toont de in vivo hemostatische werkzaamheid van FIX-Padua aan. Ondanks lage antigeenniveaus, ontwikkelde O20 geen antilichamen tegen cFIX, zelfs na meerdere toedieningen van hondenplasma (met cFIX-WT) om bloedingen te behandelen. We daagden ook 2 UNC-CH-honden uit die cFIX-Padua tot expressie brachten uit skeletspier 12 met rcFIX-WT> 8 jaar na AAV-afgifte (supplementair Figuur 6). Opnieuw was er geen detecteerbare anti-cFIX immuunrespons. Deze resultaten suggereren dat zelfs minimale niveaus van ononderbroken antigeenexpressie die wordt verschaft door gentherapie voldoende zijn voor aanhoudende immuuntolerantie. De mogelijke bezorgdheid over de veiligheid dat lage antigeenniveaus de vorming van FIX-remmers in muizen 23 veroorzaken, wordt niet ondersteund door onze gegevens in opvallende modellen. Gecombineerd, deze gegevens verkleinen de kloof tussen lever- en skeletspier AAV gentherapie, in termen van werkzaamheid, door langdurige expressie van curatieve niveaus van FIX-Padua aan te tonen, en in termen van veiligheid, omdat er geen verhoogde immunogeniciteit is bij uitdagingen. Bovendien is de intravasculaire toedieningsmethode al veilig gebleken bij proefpersonen met spierdystrofie die alleen zoutoplossing 24 ontvingen en verwacht wordt dat ze een veiliger profiel hebben bij HB-proefpersonen met gezond spierweefsel. Intravasculaire afgifte van AAV aan skeletspier kan ook het remmende effect van NAb op vector-capside overwinnen, zoals aangetoond in preklinische modellen over vectorherziening en profylactische plasmaferese. 10 , 25 Samen vormen deze gegevens de basis voor translationele studies voor spiergerichte expressie van FIX-Padua bij patiënten met iatrogene leverziekte met een breed bereik van onderliggende F9- mutaties.Dankwoord De auteurs danken Nicholas Martin, Benjamin J. Lee en Robert J. Davidson voor technische assistentie en de onderzoeksvectoren van het Raymond G. Perelman Centrum voor Cellulaire en Moleculaire Therapeutica. Dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Health, National Heart, Lung en Blood Institute verleent P01 HL64190 project 1 (VRA), HL086944 (CDL) en 5R24HL063098 (TCN).Auteurschap Bijdrage: RAF heeft de experimenten van de beoordeling van het fenotype uitgevoerd; BJS-J. genereerde de recombinante hondseiwitten en hielp bij het opstellen van het manuscript; GPN en CDL voerden de vectortoediening uit en verzorgden de dieren van de Universiteit van Alabama in Birmingham; EPM en TCN voerden de vectortoediening uit en verzorgden de dieren van de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill en eiwituitdagingen voor alle honden; en VRA leidde experimenteel ontwerp, uitgevoerde data-analyse en interpretatie en stelde het manuscript op. Belangenverstrengeling: de auteurs verklaren geen concurrerende financiële belangen. Correspondentie: Valder R. Arruda, Children's Hospital of Philadelphia, 3501 Civic Center Blvd, 5056 Colket Translationeel Onderzoekscentrum, Philadelphia, PA 19104; arruda @ email.chop.edu .
Bayer To Cut 12,000 Jobs Amid Strategic Overhaul To Focus On Pharma [Investor's Business Daily] Investor's Business Daily•November 29, 2018 Uitgelichte stukjes: ----------------------- "Through the end of 2022 alone, we aim to invest a total of around 35 billion euros (about $40 billion) in our company's future, with research and development accounting for over two-thirds of this figure and capital expenditure for just under one-third," Baumann said. Bayer To Focus On PharmaceuticalsHemophilia is an intense area of focus , the company said. A number of new hemophilia drugs have grabbed Food and Drug Administration approval in recent history. More than two dozen hemophilia treatments are approved in the U.S., according to BioSpace. Further, a number of gene therapy players are working on hemophilia treatments. Among them are BioMarin Pharmaceutical (BMRN), Spark Therapeutics (ONCE), UniQure (QURE) and Pfizer (PFE). Bayer plans to remain competitive in hemophilia by focusing its efforts on a recombinant factor VIII production facility in Berkeley, rather than a facility in Germany. Factor VIII is a key clotting protein deficient in some hemophilia patients. ------------------------ Wat gaat dit betekenen voor Uniquire? Wellicht dat Bayer weer wat wil overnemen in the intense area of focus . Ze hebben op dit gebied denk ik wel wat geld klaar gelegd.
Once’s (Pfizer) Arruda (voormalig student van K.High en vriend(ex?) van Simioni): Protein-Engineered Coagulation Factors for #Hemophilia Gene Therapy reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S23... FIX-Padua $PFE $ONCE $QURE etc.
Dr. Von Drygalski is presenting updated data on #AMT-061 at the #EAHAD 2019 Congress. Join our webcast today at 8:30 am ET: uniqure.com/investors-newsroom/events... … #uniQure $QURE
Aantal posts per pagina:
20
50
100
Direct naar Forum
-- Selecteer een forum --
Koffiekamer
Belastingzaken
Beleggingsfondsen
Beursspel
BioPharma
Daytraders
Garantieproducten
Opties
Technische Analyse
Technische Analyse Software
Vastgoed
Warrants
10 van Tak
4Energy Invest
Aalberts
AB InBev
Abionyx Pharma
Ablynx
ABN AMRO
ABO-Group
Acacia Pharma
Accell Group
Accentis
Accsys Technologies
ACCSYS TECHNOLOGIES PLC
Ackermans & van Haaren
ADMA Biologics
Adomos
AdUX
Adyen
Aedifica
Aegon
AFC Ajax
Affimed NV
ageas
Agfa-Gevaert
Ahold
Air France - KLM
Airspray
Akka Technologies
AkzoNobel
Alfen
Allfunds Group
Allfunds Group
Almunda Professionals (vh Novisource)
Alpha Pro Tech
Alphabet Inc.
Altice
Alumexx ((Voorheen Phelix (voorheen Inverko))
AM
Amarin Corporation
Amerikaanse aandelen
AMG
AMS
Amsterdam Commodities
AMT Holding
Anavex Life Sciences Corp
Antonov
Aperam
Apollo Alternative Assets
Apple
Arcadis
Arcelor Mittal
Archos
Arcona Property Fund
arGEN-X
Aroundtown SA
Arrowhead Research
Ascencio
ASIT biotech
ASMI
ASML
ASR Nederland
ATAI Life Sciences
Atenor Group
Athlon Group
Atrium European Real Estate
Auplata
Avantium
Axsome Therapeutics
Azelis Group
Azerion
B&S Group
Baan
Ballast Nedam
BALTA GROUP N.V.
BAM Groep
Banco de Sabadell
Banimmo A
Barco
Barrick Gold
BASF SE
Basic-Fit
Basilix
Batenburg Beheer
BE Semiconductor
Beaulieulaan
Befimmo
Bekaert
Belgische aandelen
Beluga
Beter Bed
Bever
Binck
Biocartis
Biophytis
Biosynex
Biotalys
Bitcoin en andere cryptocurrencies
bluebird bio
Blydenstijn-Willink
BMW
BNP Paribas S.A.
Boeing Company
Bols (Lucas Bols N.V.)
Bone Therapeutics
Borr Drilling
Boskalis
BP PLC
bpost
Brand Funding
Brederode
Brill
Bristol-Myers Squibb
Brunel
C/Tac
Campine
Canadese aandelen
Care Property Invest
Carmila
Carrefour
Cate, ten
CECONOMY
Celyad
CFD's
CFE
CGG
Chinese aandelen
Cibox Interactive
Citygroup
Claranova
CM.com
Co.Br.Ha.
Coca-Cola European Partners
Cofinimmo
Cognosec
Colruyt
Commerzbank
Compagnie des Alpes
Compagnie du Bois Sauvage
Connect Group
Continental AG
Corbion
Core Labs
Corporate Express
Corus
Crescent (voorheen Option)
Crown van Gelder
Crucell
CTP
Curetis
CV-meter
Cyber Security 1 AB
Cybergun
D'Ieteren
D.E Master Blenders 1753
Deceuninck
Delta Lloyd
DEME
Deutsche Cannabis
DEUTSCHE POST AG
Dexia
DGB Group
DIA
Diegem Kennedy
Distri-Land Certificate
DNC
Dockwise
DPA Flex Group
Draka Holding
DSC2
DSM
Duitse aandelen
Dutch Star Companies ONE
Duurzaam Beleggen
DVRG
Ease2pay
Ebusco
Eckert-Ziegler
Econocom Group
Econosto
Edelmetalen
Ekopak
Elastic N.V.
Elia
Endemol
Energie
Energiekontor
Engie
Envipco
Erasmus Beursspel
Eriks
Esperite (voorheen Cryo Save)
EUR/USD
Eurobio
Eurocastle
Eurocommercial Properties
Euronav
Euronext
Euronext
Euronext.liffe Optiecompetitie
Europcar Mobility Group
Europlasma
EVC
EVS Broadcast Equipment
Exact
Exmar
Exor
Facebook
Fagron
Fastned
Fingerprint Cards AB
First Solar Inc
FlatexDeGiro
Floridienne
Flow Traders
Fluxys Belgium D
FNG (voorheen DICO International)
Fondsmanager Gezocht
ForFarmers
Fountain
Frans Maas
Franse aandelen
FuelCell Energy
Fugro
Futures
FX, Forex, foreign exchange market, valutamarkt
Galapagos
Gamma
Gaussin
GBL
Gemalto
General Electric
Genfit
Genmab
GeoJunxion
Getronics
Gilead Sciences
Gimv
Global Graphics
Goud
GrandVision
Great Panther Mining
Greenyard
Grolsch
Grondstoffen
Grontmij
Guru
Hagemeyer
HAL
Hamon Groep
Hedge funds: Haaien of helden?
Heijmans
Heineken
Hello Fresh
HES Beheer
Hitt
Holland Colours
Homburg Invest
Home Invest Belgium
Hoop Effektenbank, v.d.
Hunter Douglas
Hydratec Industries (v/h Nyloplast)
HyGear (NPEX effectenbeurs)
HYLORIS
Hypotheken
IBA
ICT Automatisering
Iep Invest (voorheen Punch International)
Ierse aandelen
IEX Group
IEX.nl Sparen
IMCD
Immo Moury
Immobel
Imtech
ING Groep
Innoconcepts
InPost
Insmed Incorporated (INSM)
IntegraGen
Intel
Intertrust
Intervest Offices & Warehouses
Intrasense
InVivo Therapeutics Holdings Corp (NVIV)
Isotis
JDE PEET'S
Jensen-Group
Jetix Europe
Johnson & Johnson
Just Eat Takeaway
Kardan
Kas Bank
KBC Ancora
KBC Groep
Kendrion
Keyware Technologies
Kiadis Pharma
Kinepolis Group
KKO International
Klépierre
KPN
KPNQwest
KUKA AG
La Jolla Pharmaceutical
Lavide Holding (voorheen Qurius)
LBC
LBI International
Leasinvest
Logica
Lotus Bakeries
Macintosh Retail Group
Majorel
Marel
Mastrad
Materialise NV
McGregor
MDxHealth
Mediq
Melexis
Merus Labs International
Merus NV
Microsoft
Miko
Mithra Pharmaceuticals
Montea
Moolen, van der
Mopoli
Morefield Group
Mota-Engil Africa
MotorK
Moury Construct
MTY Holdings (voorheen Alanheri)
Nationale Bank van België
Nationale Nederlanden
NBZ
Nedap
Nedfield
Nedschroef
Nedsense Enterpr
Nel ASA
Neoen SA
Neopost
Neovacs
NEPI Rockcastle
Netflix
New Sources Energy
Neways Electronics
NewTree
NexTech AR Solutions
NIBC
Nieuwe Steen Investments
Nintendo
Nokia
Nokia OYJ
Nokia Oyj
Novacyt
NOVO-NORDISK AS
NPEX
NR21
Numico
Nutreco
Nvidia
NWE Nederlandse AM Hypotheek Bank
NX Filtration
NXP Semiconductors NV
Nyrstar
Nyxoah
Océ
OCI
Octoplus
Oil States International
Onconova Therapeutics
Ontex
Onward Medical
Onxeo SA
OpenTV
OpGen
Opinies - Tilburg Trading Club
Opportunty Investment Management
Orange Belgium
Oranjewoud
Ordina Beheer
Oud ForFarmers
Oxurion (vh ThromboGenics)
P&O Nedlloyd
PAVmed
Payton Planar Magnetics
Perpetuals, Steepeners
Pershing Square Holdings Ltd
Personalized Nursing Services
Pfizer
Pharco
Pharming
Pharnext
Philips
Picanol
Pieris Pharmaceuticals
Plug Power
Politiek
Porceleyne Fles
Portugese aandelen
PostNL
Priority Telecom
Prologis Euro Prop
ProQR Therapeutics
PROSIEBENSAT.1 MEDIA SE
Prosus
Proximus
Qrf
Qualcomm
Quest For Growth
Rabobank Certificaat
Randstad
Range Beleggen
Recticel
Reed Elsevier
Reesink
Refresco Gerber
Reibel
Relief therapeutics
Renewi
Rente en valuta
Resilux
Retail Estates
RoodMicrotec
Roularta Media
Royal Bank Of Scotland
Royal Dutch Shell
RTL Group
RTL Group
S&P 500
Samas Groep
Sapec
SBM Offshore
Scandinavische (Noorse, Zweedse, Deense, Finse) aandelen
Schuitema
Seagull
Sequana Medical
Shurgard
Siemens Gamesa
Sif Holding
Signify
Simac
Sioen Industries
Sipef
Sligro Food Group
SMA Solar technology
Smartphoto Group
Smit Internationale
Snowworld
SNS Fundcoach Beleggingsfondsen Competitie
SNS Reaal
SNS Small & Midcap Competitie
Sofina
Softimat
Solocal Group
Solvac
Solvay
Sopheon
Spadel
Sparen voor later
Spectra7 Microsystems
Spotify
Spyker N.V.
Stellantis
Stellantis
Stern
Stork
Sucraf A en B
Sunrun
Super de Boer
SVK (Scheerders van Kerchove)
Syensqo
Systeem Trading
Taiwan Semiconductor Manufacturing Company (TSMC)
Technicolor
Tele Atlas
Telegraaf Media
Telenet Groep Holding
Tencent Holdings Ltd
Tesla Motors Inc.
Tessenderlo Group
Tetragon Financial Group
Teva Pharmaceutical Industries
Texaf
Theon International
TherapeuticsMD
Thunderbird Resorts
TIE
Tigenix
Tikkurila
TINC
TITAN CEMENT INTERNATIONAL
TKH Group
TMC
TNT Express
TomTom
Transocean
Trigano
Tubize
Turbo's
Twilio
UCB
Umicore
Unibail-Rodamco
Unifiedpost
Unilever
Unilever
uniQure
Unit 4 Agresso
Univar
Universal Music Group
USG People
Vallourec
Value8
Value8 Cum Pref
Van de Velde
Van Lanschot
Vastned
Vastned Retail Belgium
Vedior
VendexKBB
VEON
Vermogensbeheer
Versatel
VESTAS WIND SYSTEMS
VGP
Via Net.Works
Viohalco
Vivendi
Vivoryon Therapeutics
VNU
VolkerWessels
Volkswagen
Volta Finance
Vonovia
Vopak
Warehouses
Wave Life Sciences Ltd
Wavin
WDP
Wegener
Weibo Corp
Wereldhave
Wereldhave Belgium
Wessanen
What's Cooking
Wolters Kluwer
X-FAB
Xebec
Xeikon
Xior
Yatra Capital Limited
Zalando
Zenitel
Zénobe Gramme
Ziggo
Zilver - Silver World Spot (USD)
Indices
AEX
876,20
+0,25%
EUR/USD
1,0724
+0,25%
FTSE 100
8.088,98
+0,60%
Germany40^
17.977,40
-0,62%
Gold spot
2.325,59
+0,41%
NY-Nasdaq Composite
15.712,75
+0,10%
Stijgers
Dalers