Ontvang nu dagelijks onze kooptips!
word abonnee
sluiten ✕
Terug naar discussie overzicht
Inhoudelijk Toledo Draadje
Volgen
rheumatologe.blogspot.com/search?upda... …"Während die Biologika die Kommunikation zwischen Zellen unterbrechen, machen dies die Januskinase-Inhibitoren in der Zelle. Das Signal, das durch ein Zytokin am Rezeptor ausgelöst wird, wird durch die Januskinasen in STAT-Proteine übersetzt, die im Zellkern Gene aktivieren, die dann die Produktion bestimmter (entzündungsvermittelnde) Zytokine steuern [3,4]. STAT steht für "Signaltransduktoren und Aktivatoren der Transkription". Es sind bislang sieben STAT-Proteine bekannt."... Voor zover ik dat begrijp: Zou het dan kunnen dat Toledo op een 8ste, verder nog onbekend eiwit ingrijpt?
Beste Kwiebes Het korte antwoord is: we weten zeer weinig van Toledo zolang Galápagos niets prijsgeeft over de target en het werkingsmechanisme. Het enige dat Galápagos losliet is dat het een serie kandidaatmedicijnen betrof met een nieuwe, dubbele werkingsmechanisme die aan de ene kant een remmende werking op ontstekingaanjagende cytokines en aan de andere kant een stimulerende werking op ontstekingremmende cytokines. De lange versie is: Meer dan anderhalf jaar geleden maakte Maxen dit draadje aan met inleidende bijdragen die nog steeds zeer lezenswaardig zijn. De geheimzinnigheid rondom Toledo, met als doel zoveel mogelijk onderzoek doen, patenten vastleggen, trials starten en voorsprong op de concurrentie krijgen, had in dit draadje als resultaat dat forumleden zelf op onderzoek gingen. Op Beursig hadden Pate en DVM_PhD een nieuw, door Galápagos geschreven patent gevonden die op 6 juni 2019 gepubliceerd was. Op 8 juni bracht Lama Daila dit nieuws naar dit draadje. Dat was een koude zaterdag met veel regen en wind, een ideale dag om voor het eerst van mijn leven een patent te lezen. In de derde en vierde alinea: "In gezonde mensen wordt een ontsteking binnen de perken gehouden door een samenspel van anti-ontsteking mediatoren en cytokines, zoals interleukine-10 (IL-10), geproduceerd door cellen die "onderdrukkend" of "regulerend" worden genoemd. Dit normale proces leidt tot de vermindering van pro-ontsteking cytokines als TNFa en IL-12, gepaard gaande met een toename van anti-ontsteking cytokines als IL-10 en TGFb. Het resultaat is een zogenaamde tolerogenische omgeving." Ik kreeg de ingeving (in het Pinksterweekend; toeval?): Tolerogenisch, Toledo, een academisch woordgrapje? In de daarop volgende dagen sloot alles wat we lazen in het patent naadloos aan op de schaarse aanwijzingen die Galápagos gegeven had. Het blijft dus speculeren, maar sindsdien gaan we er in dit draadje van uit dat Toledo draait om de remming van SIK-1, SIK2 en/of SIK3 (en niet om remming in de JAK/STAT reactiepaden). Zoals er verschillende JAK/STAT remmers bestaan van verschillende leveranciers, zo wil Galápagos de concurrentie bij voorbaat al wegvagen door de verschillende SIK1/2/3 remmers zelf te maken om zo alleen met zichzelf te hoeven concurreren in ontstekingsziekten. Galápagos zag echter wel in dat sterke partnering met behoud van R&D-kracht essentieel begon te worden om de Toledo- en andere programma's tot een goed einde te brengen. Een prachtdeal met Gilead volgde. In december zag WiC32 GLPG3970 als speerpunt van het Toledoprogramma en speculeerde verder over GLPG3312 en GLPG4399 en de bijbehorende SIK 1/2/3 targets. Ook in december bracht Lama Dalai een nieuw patent binnen met het verzoek aan mij en anderen om de verschillen boven water te krijgen. Waar ik eerst dacht dat het om een aanvulling ging van het patent uit juni 2019, bleek me later dat het om 398 nieuwe moleculen te gaan. Dat zou betekenen dat de moleculen uit het juni-patent er bij opgeteld, het Toledo-programma bestaat uit 705 kandidaatmedicijnen! Die natuurlijk lang niet allemaal de klinische fase halen, dat spreekt voor zich. Galápagos maakte in die periode ook bekend dat het een vierde en vijfde generatie Toledo-moleculen zou onthullen in 2020 en dat 50% van de beschikbare menskracht ingezet wordt op Toledo. Er komt nog veel aan. Op de hoogte gehouden door WiC32 en WST, leerden we dat dit voorjaar GLPG3312 niet oraal gegeven kan worden wegens toxiciteit in die toediening. Verder leerde Rekyus ons dat geheimhouding van de target in principe tot aan het goedkeuringsproces kan duren. Intussen ontdekten WiC32 en ik recente publicaties waaruit op valt te maken dat de betekenis van de SIKs, ontdekt in 1999, gaandeweg beter onderzocht werd in de afgelopen twintig jaar. In eerste instantie werd SIK-remming onderzocht in diabetes en oncologie. Gedurende die onderzoeken viel op dat SIK-remming de schakelaar kan zijn tussen M1 macrofagen (ontsteking stimulerend) en M2 macrofagen (ontstekingsremmend). Dat brengt ons terug naar de eerste bijdragen van Maxen in dit draadje en naar de dubbele punch van Piet Wigerinck.
@lingus bedankt voor je inzicht Ik weet wel zeker de ongekende enthousiastste reactie van Onno, groter dan op filgotinib en zijn reactie dat dit groter wordt, hij zegt dat niet zomaar. Kan niet wachten op de onthulling maar hoe langer het lukt om voor de concurrentie geheim te houden tot de patenten gedeponeerd zijn , hoe groter de voorsprong. Voor nu goedkeuring zonder BB van filgotinib.
@lingus bedankt voor deze duidelijke uiteenzetting.
Ook wat mij betreft: bedankt voor je reactie LIngus.
Fijn Lingus om dit aan ons door te geven. Geeft ook weer erg veel vertrouwen!
Sentiment schreef op 2 juni 2020 07:30 :
@lingus bedankt voor deze duidelijke uiteenzetting.
Idem. Overigens is Toledo een garnizoensstad. Daar gaan heldhaftige verhalen over het in stand houden tijdens een beleg. De vijand is buiten de muren gehouden. Dat maakt de verhulling van de door lingus gevonden Medische link nog wat mooier. Toledo een bastion voor verdediging tegen aanvallen van buiten. Wij gaan meemaken wat er in het Toledo vat zit. Voorlopig nog geen tijd om te oogsten.
Andermaal een mooie uiteenzetting, waarvoor dank. Onno (Beagle06) zal meelezen en waardering hebben voor de fanatieke leden op de fora. Hopelijk wordt de inzet beloond met positiefs nieuws van de Toledo trials later dit jaar.
harvester schreef op 2 juni 2020 09:57 :
[...]
Idem.
Overigens is Toledo een garnizoensstad.
Daar gaan heldhaftige verhalen over het in stand houden tijdens een beleg.
De vijand is buiten de muren gehouden.
Dat maakt de verhulling van de door lingus gevonden Medische link nog wat mooier.
Toledo een bastion voor verdediging tegen aanvallen van buiten.
Wij gaan meemaken wat er in het Toledo vat zit.
Voorlopig nog geen tijd om te oogsten.
Uuh, Toledo moet toch de aanvallen van binnenuit zien af te slaan? ;)
Thanks Lingus for your insight and explanation.More information about SIK's and Toledo Salt-Inducible kinases are the macrophage switch. SIKs are a kinase family that is widely expressed in the body and in particular active in cellular energy homeostasis. The recent literature (articles underpinning the prior art patent covering the use of SIK inhibitors for the treatment of diseases) identify that SIK as a key molecular switch whose inhibition polarizes macrophages to an anti-inflammatory phenotype (regulatory phenotype) thus suppressing the production of TNF-a and IL-12 and inducing production of anti-inflammatory IL-10Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC... PGE2 Induces Macrophage IL-10 Production and a Regulatory-like Phenotype via a Protein Kinase A–SIK–CRTC3 Pathway www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC... Toledo: phase 1 studies were completed in healthy volunteers with GLPG3312 and GLPG3970. Given the superior profile of GLPG3970, this asset will be prioritized. The start of several POC trials with GLPG3970 is expected in 2H20, with top-line results expected in 1H21 The company indicated that whilst it very much hopes that the ISABELA readout will be in 1Q21, given the COVID-19 driven slowdown seen at some sites, Galapagos wanted to build in a bit more time into its guidance. Encouragingly, sites in Asia are picking back up again as the region recovers from its initial outbreak. Regarding Toledo, the profile seen from the phase 1 data in ‘3970 was just “all around better” than '3312 and this it makes sense to take the former forward and discontinue the latter. This is the kind of update where, if one wants to focus on something negative, one could certainly do so by being concerned regarding the ISABELA potential delay and the discontinuation of ‘3312, following the company’s prior enthusiasm regarding the asset.Onno van de Stolpe; "Ik wil dat IPF-medicijn ontwikkeld zien, maar ook Toledo , het programma dat het dichtst bij mijn hart ligt ."Toledo is really a once-in-a-lifetime opportunity. There are some academic articles about the mechanism, but pharma hasn’t really picked up on it. We have invested massively in research over the past couple of years and the project is now ready to move into the clinic (we’ll start our first Phase II studies this year). If Toledo is successful (and we’re all convinced that it will be), it will work even better than current drugs like the JAK inhibitors or the TNFs . This is the biggest pharma market in the world, and we might have a new mechanism that turns everything upside down. That is so exhilarating.
@lingus bedankt voor deze duidelijke uiteenzetting. IDEM!!
Iemand interesse om na te gaan volgende publicatie iets met Toledo te maken kan hebben:scholar.harvard.edu/files/wein/files/... Conflict of interest: MNW and HMK are coinventors on a pending patent (US patent application 16/333,546) regarding the use of SIK inhibitors for osteoporosis . MNW and TJG receive research support from Radius Health. MNW and HMK receive research support from Galapagos NV. MNW = Marc N. Wein HMK = Henry M. Kronenberg Ik vond dan ook nog het volgende waar MNW met research support van Galapagos vermeld wordt:www.semanticscholar.org/paper/Glycero... PDF -> pdfs.semanticscholar.org/0201/a90aa9c... MNW is a coinventor on a pending patent (US patent application 16/333,546) regarding the use of SIK inhibitors for osteoporosis and receives research support from Radius Health and Galapagos NV.
Kronenberg Laboratory - Massachusetts General Hospitalwww.massgeneral.org › research › kronenberg-lab About the Lab. Dr. Kronenberg's laboratory uses genetically manipulated mice to study signaling by the PTH/PTHrP receptor, bone development ..... Marc Wein | Wein Labscholar.harvard.edu › wein › people › marc-n-wein Marc is an Assistant Professor of Medicine at Harvard Medical School. He is an endocrinologist with a clinical focus on osteoporosis and metabolic bone ... Henry Kronenberg | Harvard Catalyst Profiles | Harvard Catalystconnects.catalyst.harvard.edu › Profiles › profile U54HL081030 (KRONENBERG, HENRY M) Sep 30, 2005 - Aug 31, 2011. NIH/NHLBI. Specialized Center for Cell Based Therapy. Role: Principal Investigator. Beiden profs en specialisten, dus er kan sprake van zijn, er is ook sprake van kennis die terzake doet.
Toledo nu ook opgenomen in de pipeline... (phase 1 programs)www.glpg.com/clinical-pipelines
Toledo development strategy
Toledo Novel, undisclosed target Dual action on inflammation IBD models show strong activity ‘3970 prioritized after Phase 1
Lama Daila schreef op 12 juni 2020 13:28 :
Iemand interesse om na te gaan volgende publicatie iets met Toledo te maken kan hebben:
scholar.harvard.edu/files/wein/files/... Conflict of interest: MNW and HMK are coinventors on a pending patent (US patent application 16/333,546) regarding the use of
SIK inhibitors for osteoporosis . MNW and TJG receive research support from Radius Health.
MNW and HMK receive research support from Galapagos NV. MNW = Marc N. Wein
HMK = Henry M. Kronenberg
Ik vond dan ook nog het volgende waar MNW met research support van Galapagos vermeld wordt:
www.semanticscholar.org/paper/Glycero... PDF ->
pdfs.semanticscholar.org/0201/a90aa9c... MNW is a coinventor on a pending patent (US patent application 16/333,546) regarding the use of SIK inhibitors for osteoporosis and receives research support from Radius Health and Galapagos NV.
Goed gevonden Lama, ik lees het nu pas. Mijn interpretatie, voor wat het waard is: gecombineerde remming van SIK2 en SIK3 bevordert botgroei in muizen. Een paar stappen overslaand: het zou daarmee ook ingezet kunnen worden in de bestrijding van osteoporose, een markt van 11 miljard euro. In deze draad gaan we er van uit dat SIK-remming = Toledo en het onderzoek ontvangt support van Galápagos, dus al deze aannames volgend: ja, dit is een Toledo-toepassing.
A Study to Evaluate the Effects of Single and Multiple Oral Doses of GLPG3667 Status study completed @ 6 July 2020clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT040...
lmr schreef op 17 juli 2020 20:59 :
A Study to Evaluate the Effects of Single and Multiple Oral Doses of GLPG3667
Status study completed @ 6 July 2020
clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT040... lmr, GLPG3667 is geen onderdeel van het TOLEDO programma. Desalniettemin goed gevonden!
Oeps, excuses beetje in de war door de 3*** code. Komt inderdaad niet in de Toledo lijst voor. kan helaas de post niet meer weghalen en verplaatsen in Inhoudelijk Light.
Aantal posts per pagina:
20
50
100
Direct naar Forum
-- Selecteer een forum --
Koffiekamer
Belastingzaken
Beleggingsfondsen
Beursspel
BioPharma
Daytraders
Garantieproducten
Opties
Technische Analyse
Technische Analyse Software
Vastgoed
Warrants
10 van Tak
4Energy Invest
Aalberts
AB InBev
Abionyx Pharma
Ablynx
ABN AMRO
ABO-Group
Acacia Pharma
Accell Group
Accentis
Accsys Technologies
ACCSYS TECHNOLOGIES PLC
Ackermans & van Haaren
ADMA Biologics
Adomos
AdUX
Adyen
Aedifica
Aegon
AFC Ajax
Affimed NV
ageas
Agfa-Gevaert
Ahold
Air France - KLM
Airspray
Akka Technologies
AkzoNobel
Alfen
Allfunds Group
Allfunds Group
Almunda Professionals (vh Novisource)
Alpha Pro Tech
Alphabet Inc.
Altice
Alumexx ((Voorheen Phelix (voorheen Inverko))
AM
Amarin Corporation
Amerikaanse aandelen
AMG
AMS
Amsterdam Commodities
AMT Holding
Anavex Life Sciences Corp
Antonov
Aperam
Apollo Alternative Assets
Apple
Arcadis
Arcelor Mittal
Archos
Arcona Property Fund
arGEN-X
Aroundtown SA
Arrowhead Research
Ascencio
ASIT biotech
ASMI
ASML
ASR Nederland
ATAI Life Sciences
Atenor Group
Athlon Group
Atrium European Real Estate
Auplata
Avantium
Axsome Therapeutics
Azelis Group
Azerion
B&S Group
Baan
Ballast Nedam
BALTA GROUP N.V.
BAM Groep
Banco de Sabadell
Banimmo A
Barco
Barrick Gold
BASF SE
Basic-Fit
Basilix
Batenburg Beheer
BE Semiconductor
Beaulieulaan
Befimmo
Bekaert
Belgische aandelen
Beluga
Beter Bed
Bever
Binck
Biocartis
Biophytis
Biosynex
Biotalys
Bitcoin en andere cryptocurrencies
bluebird bio
Blydenstijn-Willink
BMW
BNP Paribas S.A.
Boeing Company
Bols (Lucas Bols N.V.)
Bone Therapeutics
Borr Drilling
Boskalis
BP PLC
bpost
Brand Funding
Brederode
Brill
Bristol-Myers Squibb
Brunel
C/Tac
Campine
Canadese aandelen
Care Property Invest
Carmila
Carrefour
Cate, ten
CECONOMY
Celyad
CFD's
CFE
CGG
Chinese aandelen
Cibox Interactive
Citygroup
Claranova
CM.com
Co.Br.Ha.
Coca-Cola European Partners
Cofinimmo
Cognosec
Colruyt
Commerzbank
Compagnie des Alpes
Compagnie du Bois Sauvage
Connect Group
Continental AG
Corbion
Core Labs
Corporate Express
Corus
Crescent (voorheen Option)
Crown van Gelder
Crucell
CTP
Curetis
CV-meter
Cyber Security 1 AB
Cybergun
D'Ieteren
D.E Master Blenders 1753
Deceuninck
Delta Lloyd
DEME
Deutsche Cannabis
DEUTSCHE POST AG
Dexia
DGB Group
DIA
Diegem Kennedy
Distri-Land Certificate
DNC
Dockwise
DPA Flex Group
Draka Holding
DSC2
DSM
Duitse aandelen
Dutch Star Companies ONE
Duurzaam Beleggen
DVRG
Ease2pay
Ebusco
Eckert-Ziegler
Econocom Group
Econosto
Edelmetalen
Ekopak
Elastic N.V.
Elia
Endemol
Energie
Energiekontor
Engie
Envipco
Erasmus Beursspel
Eriks
Esperite (voorheen Cryo Save)
EUR/USD
Eurobio
Eurocastle
Eurocommercial Properties
Euronav
Euronext
Euronext
Euronext.liffe Optiecompetitie
Europcar Mobility Group
Europlasma
EVC
EVS Broadcast Equipment
Exact
Exmar
Exor
Facebook
Fagron
Fastned
Fingerprint Cards AB
First Solar Inc
FlatexDeGiro
Floridienne
Flow Traders
Fluxys Belgium D
FNG (voorheen DICO International)
Fondsmanager Gezocht
ForFarmers
Fountain
Frans Maas
Franse aandelen
FuelCell Energy
Fugro
Futures
FX, Forex, foreign exchange market, valutamarkt
Galapagos
Gamma
Gaussin
GBL
Gemalto
General Electric
Genfit
Genmab
GeoJunxion
Getronics
Gilead Sciences
Gimv
Global Graphics
Goud
GrandVision
Great Panther Mining
Greenyard
Grolsch
Grondstoffen
Grontmij
Guru
Hagemeyer
HAL
Hamon Groep
Hedge funds: Haaien of helden?
Heijmans
Heineken
Hello Fresh
HES Beheer
Hitt
Holland Colours
Homburg Invest
Home Invest Belgium
Hoop Effektenbank, v.d.
Hunter Douglas
Hydratec Industries (v/h Nyloplast)
HyGear (NPEX effectenbeurs)
HYLORIS
Hypotheken
IBA
ICT Automatisering
Iep Invest (voorheen Punch International)
Ierse aandelen
IEX Group
IEX.nl Sparen
IMCD
Immo Moury
Immobel
Imtech
ING Groep
Innoconcepts
InPost
Insmed Incorporated (INSM)
IntegraGen
Intel
Intertrust
Intervest Offices & Warehouses
Intrasense
InVivo Therapeutics Holdings Corp (NVIV)
Isotis
JDE PEET'S
Jensen-Group
Jetix Europe
Johnson & Johnson
Just Eat Takeaway
Kardan
Kas Bank
KBC Ancora
KBC Groep
Kendrion
Keyware Technologies
Kiadis Pharma
Kinepolis Group
KKO International
Klépierre
KPN
KPNQwest
KUKA AG
La Jolla Pharmaceutical
Lavide Holding (voorheen Qurius)
LBC
LBI International
Leasinvest
Logica
Lotus Bakeries
Macintosh Retail Group
Majorel
Marel
Mastrad
Materialise NV
McGregor
MDxHealth
Mediq
Melexis
Merus Labs International
Merus NV
Microsoft
Miko
Mithra Pharmaceuticals
Montea
Moolen, van der
Mopoli
Morefield Group
Mota-Engil Africa
MotorK
Moury Construct
MTY Holdings (voorheen Alanheri)
Nationale Bank van België
Nationale Nederlanden
NBZ
Nedap
Nedfield
Nedschroef
Nedsense Enterpr
Nel ASA
Neoen SA
Neopost
Neovacs
NEPI Rockcastle
Netflix
New Sources Energy
Neways Electronics
NewTree
NexTech AR Solutions
NIBC
Nieuwe Steen Investments
Nintendo
Nokia
Nokia OYJ
Nokia Oyj
Novacyt
NOVO-NORDISK AS
NPEX
NR21
Numico
Nutreco
Nvidia
NWE Nederlandse AM Hypotheek Bank
NX Filtration
NXP Semiconductors NV
Nyrstar
Nyxoah
Océ
OCI
Octoplus
Oil States International
Onconova Therapeutics
Ontex
Onward Medical
Onxeo SA
OpenTV
OpGen
Opinies - Tilburg Trading Club
Opportunty Investment Management
Orange Belgium
Oranjewoud
Ordina Beheer
Oud ForFarmers
Oxurion (vh ThromboGenics)
P&O Nedlloyd
PAVmed
Payton Planar Magnetics
Perpetuals, Steepeners
Pershing Square Holdings Ltd
Personalized Nursing Services
Pfizer
Pharco
Pharming
Pharnext
Philips
Picanol
Pieris Pharmaceuticals
Plug Power
Politiek
Porceleyne Fles
Portugese aandelen
PostNL
Priority Telecom
Prologis Euro Prop
ProQR Therapeutics
PROSIEBENSAT.1 MEDIA SE
Prosus
Proximus
Qrf
Qualcomm
Quest For Growth
Rabobank Certificaat
Randstad
Range Beleggen
Recticel
Reed Elsevier
Reesink
Refresco Gerber
Reibel
Relief therapeutics
Renewi
Rente en valuta
Resilux
Retail Estates
RoodMicrotec
Roularta Media
Royal Bank Of Scotland
Royal Dutch Shell
RTL Group
RTL Group
S&P 500
Samas Groep
Sapec
SBM Offshore
Scandinavische (Noorse, Zweedse, Deense, Finse) aandelen
Schuitema
Seagull
Sequana Medical
Shurgard
Siemens Gamesa
Sif Holding
Signify
Simac
Sioen Industries
Sipef
Sligro Food Group
SMA Solar technology
Smartphoto Group
Smit Internationale
Snowworld
SNS Fundcoach Beleggingsfondsen Competitie
SNS Reaal
SNS Small & Midcap Competitie
Sofina
Softimat
Solocal Group
Solvac
Solvay
Sopheon
Spadel
Sparen voor later
Spectra7 Microsystems
Spotify
Spyker N.V.
Stellantis
Stellantis
Stern
Stork
Sucraf A en B
Sunrun
Super de Boer
SVK (Scheerders van Kerchove)
Syensqo
Systeem Trading
Taiwan Semiconductor Manufacturing Company (TSMC)
Technicolor
Tele Atlas
Telegraaf Media
Telenet Groep Holding
Tencent Holdings Ltd
Tesla Motors Inc.
Tessenderlo Group
Tetragon Financial Group
Teva Pharmaceutical Industries
Texaf
Theon International
TherapeuticsMD
Thunderbird Resorts
TIE
Tigenix
Tikkurila
TINC
TITAN CEMENT INTERNATIONAL
TKH Group
TMC
TNT Express
TomTom
Transocean
Trigano
Tubize
Turbo's
Twilio
UCB
Umicore
Unibail-Rodamco
Unifiedpost
Unilever
Unilever
uniQure
Unit 4 Agresso
Univar
Universal Music Group
USG People
Vallourec
Value8
Value8 Cum Pref
Van de Velde
Van Lanschot
Vastned
Vastned Retail Belgium
Vedior
VendexKBB
VEON
Vermogensbeheer
Versatel
VESTAS WIND SYSTEMS
VGP
Via Net.Works
Viohalco
Vivendi
Vivoryon Therapeutics
VNU
VolkerWessels
Volkswagen
Volta Finance
Vonovia
Vopak
Warehouses
Wave Life Sciences Ltd
Wavin
WDP
Wegener
Weibo Corp
Wereldhave
Wereldhave Belgium
Wessanen
What's Cooking
Wolters Kluwer
X-FAB
Xebec
Xeikon
Xior
Yatra Capital Limited
Zalando
Zenitel
Zénobe Gramme
Ziggo
Zilver - Silver World Spot (USD)