Crucell

Crucell N.V. is een succesvol biotechnologiebedrijf dat vaccins en antistoffen ontwikkelt om infectieziekten te voorkomen en te genezen. Het bedrijf blijft in de volle aandacht van beleggers staan door nieuwe samenwerkingsverbanden en een beweeglijke koersontwikkeling. Het heeft even geduurd, maar hieronder kunt u de antwoorden lezen van ceo Ronald H.P. Brus.

Meer informatie?
Recente cijfers
PDF-sheet van de cijferpresentatie
Bedrijfsprofiel
CV van ceo Ronald Brus van Crucell
Uitvoerig profiel op IEX, met koersen, nieuws, research
Antwoorden vorige Community Call

Vragen en antwoorden

Vragen over productprogramma’s

Het is vooraf nooit aan te geven hoe lang klinisch onderzoek zal gaan duren. Daarom kan ik u ook geen exacte datum noemen wanneer genoemde producten op de markt zullen komen. Dat is afhankelijk van meerdere factoren, waaronder de voortgang van ons onderzoek, de tussentijdse uitkomsten en de toelatingseisen van de autoriteiten.

Wij gaan ervan uit dat wij in de komende maanden starten met het klinisch onderzoek naar ons West-Nijl en Ebolavaccin, waarbij wij voor het Ebolavaccin afhankelijk zijn van het Amerikaanse Vaccine Research Center (VRC) van de National Institutes of Health en de US Army Research Institute for Infectious Diseases (USAMRIID), die de onderzoeken doen.

Gezien het beoogde gebruik van het Ebolavaccin – namelijk in mogelijke gevallen van bioterrorisme – en omdat het niet mogelijk is om de werkzaamheid van het vaccin uit te testen op patiënten, is de aard van het Ebola onderzoek anders dan van het West-Nijl onderzoek. De doorlooptijd van het onderzoekstraject van het Ebolavaccin kan daardoor mogelijk korter zijn dan in het geval van het West-Nijl virus vaccin.

De kosten van klinisch onderzoek hangen af van verschillende factoren, onder andere de voortgang in het onderzoek en de vereiste omvang van het onderzoek. Zo zal het onderzoek naar de bruikbaarheid van het Ebolavaccin minder uitgebreid kunnen zijn dan dat in het geval van influenza of West-Nijl. Het Ebola-onderzoek kan echter alleen worden uitgevoerd in de Verenigde Staten omdat er zeer specialistische veiligheidsfaciliteiten nodig zijn. Het is dan ook niet goed mogelijk om de precieze kosten aan te geven. Vooralsnog worden de onderzoekskosten betaald door de NIH en/of in natura.Het West-Nijl onderzoek komt geheel voor onze rekening.

Voor de ontwikkeling van een griepvaccin werken wij samen met Sanofi Pasteur. Op basis van deze samenwerking ontvangt Crucell jaarlijkse en succesbetalingen, zogenaamde milestone payments, als ook financiering van onderzoeks- en ontwikkelings-activiteiten bij Crucel, voor een totaal van € 30 miljoen. Sanofi pasteur heeft in april van dit jaar een contract van US$ 97 miljoen ontvangen van de Amerikaanse overheid voor het versnellen van het op de markt brengen van een op PER.C6® gebaseerd griepvaccin en het ontwerp van de bijbehorende productiefaciliteit. Crucell zal een deel van de desbetreffende werkzaamheden uitvoeren.

Voor ons Ebolavaccin werken wij samen met het Vaccine Research Center (VRC) van de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH) en het US Army Research Institute for Infectious Diseases (USAMRIID). Op basis van deze overeenkomst ontvangen wij tot € 21,4 miljoen voor het produceren van 10 batches klinisch materiaal. Dit materiaal zal worden gebruikt voor Fase I en Fase II klinisch onderzoek.

In het tweede kwartaal van 2006 zijn wij voornemens te starten met Fase I klinisch onderzoek met betrekking tot ons tuberculose (TBC) vaccin. Dit doen wij in samenwerking met de Aeras Global TB Vaccine Foundation, die ons tot USD$ 2,9 miljoen zal financieren voor het produceren van klinisch materiaal en die de studie zal betalen. Het Crucell-Aeras TBC-vaccin programma is gericht op verbetering van het enige TBC-vaccin dat op dit moment beschikbaar is, Bacillus Calmette-Guérin (BCG).

Ons vaccin is gebaseerd op onze PER.C6® en AdVac® technologieën. Aeras sponsort ook andere bedrijven om TBC-vaccin kandidaten te ontwikkelen. Ze hebben echter ook voor Crucell gekozen, omdat Aeras van mening is dat onze AdVac®-technologie tot de besten ter wereld behoort. Het TBC-vaccin zal verder met Aeras worden ontwikkeld.

Op dit moment zijn dierstudies gaande om ons adenovirale malaria vaccin te vergelijken en te combineren met GlaxoSmithKline’s eiwit malaria vaccin. De resultaten van huidige dierstudies zijn positief. Het mag duidelijk zijn dat een voortzetting van de samenwerking met GSK interessant is. Zodra er meer over ons malariaprogramma bekend is, zullen wij dit door middel van een persbericht bekend maken.

Crucell’s primaire aandacht is nog steeds gericht op het ontwikkelen van een menselijk vaccin tegen Ebola.

Begin 2004 tekende Crucell en International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) een exclusieve licentieovereenkomst om een AIDS vaccin te ontwikkelen, gebaseerd op AdVac®, onze op adenovirus gebaseerde vaccintechnologie. In de huidige samenwerking die Crucell heeft met het IAVI zal Crucell AdVac® vectoren ontwikkelen voor IAVI’s AIDS vaccin ontwikkelingsprogramma. Het AIDS vaccin programma van Merck maakt gebruik van het door Merck zelf ontwikkelde vectorsysteem in combinatie met de PER.C6®-technologie van Crucell.

Het kabinet heeft nog geen goedkeuring gegeven aan het plan voor een Topinstituut Pharma. Voor Crucell zijn nieuwe projecten binnen dit initiatief daarom nog niet aan de orde.

De licentieovereenkomst stelt Ferring Pharmaceuticals in staat om onze PER.C6®-technologie te gebruiken op het gebied van de gezondheid van de vrouw. In samenspraak met de licentienemer is besloten geen verdere details bekend te maken. Factor V-Leiden valt niet onder de reikwijdte van deze overeenkomst.

Wij menen dat onze PER.C6®-technologie op het gebied van kosten kan concurreren met bestaande celkweekmethodes zoals CHO. PER.C6® ondersteunt de productie van eiwitten en antistoffen die vaak niet met bestaande productiemiddelen als schimmels gemaakt kunnen worden. Andere voordelen van onze PER.C6®-technologie zijn grootschalige productie, veiligheid en betrouwbaarheid. De PER.C6®-technologie biedt bovendien in een aantal gevallen een eenvoudiger manier om menselijke antistoffen te produceren.

Het is op dit moment te vroeg om te bepalen in hoeverre de STAR™ technologie deze positie kan verbeteren, maar in onderzoek tot nu toe is de productieopbrengst in kleinschalige testopstellingen 3 tot 4 keer – soms zelfs meer - toegenomen.

De PER.C6® cellijn is een cellijn die in een aantal gevallen een veiligere, efficiëntere manier van het produceren van biofarmaceutische producten mogelijk maakt. Wij licenseren onze technologie voornamelijk op niet-exclusieve basis uit aan de biofarmaceutische industrie. Op dit moment hebben we al meer dan 40 PER.C6®- licentiehouders en wij blijven actief doorgaan met ons licentieprogramma. Wij verwachten dat PER.C6® een veelgebruikt productieplatform zal worden.

Het valt echter te bezien of producenten de thans gebruikte methoden voor reeds op de markt zijnde biotechproducten ten gunste van PER.C6® zullen verlaten. Dat valt dus ook nog te bezien voor producten die reeds in vergevorderd stadium van ontwikkeling zijn. Daarmee is aangegeven dat er een grens is aan de marktpenetratie op de korte en middellange termijn.Wij denken echter wel dat een interessante marktpenetratie mogelijk moet zijn.

Toepassing van STAR™ bij bestaande producten hangt af van technologische factoren en regelgeving. Toepassing van STAR™ bij een bestaand product betekent dat er in de ogen van de toelatingsautoriteiten (Food and Drug Adminstration, European Medicines Agency e.a.) mogelijk sprake is van een nieuw product waarvoor opnieuw een toelatingsvergunning moet worden aangevraagd. Per geval zal in overleg met de regelgevende autoriteiten, zoals de Amerikaanse FDA, bezien moeten worden of er van een versnelde procedure sprake kan zijn.

In juni van dit jaar hebben we bekend gemaakt dat we een samenwerking zijn gestart met biotechnologiebedrijf Medarex, om de toepassing van onze STAR™ technologie op een Medarex antistof te onderzoeken. Wij beogen meer samenwerkingen aan te gaan om de technologie te evalueren.

Wij zijn op dit moment aan het evalueren of onze PER.C6® technologie toegepast kan worden op verschillende eiwitten. Wij doen in principe geen gedetaileerde uitspraken over specifieke R&D projecten die nog in een zeer vroeg stadium zijn. Voor de financiële markten relevant nieuws zullen wij uiteraard door middel van een persbericht bekend maken.

In juni van dit jaar hebben we bekend gemaakt dat we een samenwerking zijn gestart met biotechnologiebedrijf Medarex, om de toepassing van onze STAR™ technologie op een Medarex antistof te onderzoeken. Wij beogen meer samenwerkingen aan te gaan om de technologie te evalueren. Bij de toelichting op onze halfjaarcijfers hebben wij overigens nog benadrukt dat STAR™ een zaak van lange adem is. STAR™ is een veelbelovende, maar vroege technologie, die tijd nodig heeft om ontwikkeld te worden.

Een aantal van onze partners is bezig PER.C6® celculturen verder op te schalen. Sanofi Aventis heeft intenties aangekondigd om griepvaccin te gaan produceren op 20.000 liter bioreactoren. Wij kunnen geen uitspraken doen ten aanzien van hun activiteiten.

Om te horen waarom de UCOEs niet meer op de website van Innovata PLC te vinden zijn, kunt u het beste contact met het bedrijf zelf opnemen.

Het is op dit moment niet bekend waarom de AdVac® vectoren een lage immunogeniciteit hebben in mensen. Het wordt zeer wel mogelijk geacht dat antistoffen opgewekt tegen AdVac® vectoren snel verdwijnen uit de circulatie waardoor boosting met dezelfde vector danwel een ander vaccin mogelijk is.

Wij verwachten dat onze STAR™ technologie dezelfde route zal volgen als onze PER.C6® technologie en dat wij dan ook uiteindelijk royalty’s zullen ontvangen als producten die met gebruik van de STAR™ technologie zijn geproduceerd, op de markt komen. De condities van deze licenties kunnen variëren per contract.

Op de beurskoers zijn vele factoren van toepassing. Behalve de prestaties van de onderneming zelf, is dat ook het algehele economische en beursklimaat. Wij proberen een succes te maken van onze activiteiten en u daar zo goed als mogelijk over te informeren, in de hoop dat dit wordt weerspiegeld in de beurskoers.

Op basis van onze samenwerking met Sanofi Pasteur ontvangt Crucell jaarlijkse en succesbetalingen, zogenaamde milestone payments, voor een totaal van € 30 miljoen, daarbij inbegrepen de financiering van onderzoeks- en ontwikkelingsactiviteiten. Een deel van de milestone betalingen heeft betrekking op het behalen van bepaalde fases in het klinisch onderzoek en registratie, en een deel van de milestone betalingen is gerelateerd aan specifieke tijdstippen.

Deze batches worden op afroep geleverd over een periode van 3 jaar. Ze worden betaald na levering en dan wordt ook de omzet geboekt. Dit zijn in principe contracten waarbij de kosten worden vergoed met een redelijke winstmarge. Overigens doen wij dit werk niet vanwege de financiële voordelen, maar omdat wij het Ebola vaccin willen ontwikkelen.

De institutionele plaatsing op 10 mei is door haar aard een emissie van maximaal 10% van de uitstaande aandelen. Derhalve kan een hogere inschrijving op de plaatsing door investeerders niet worden gehonoreerd.

Voor zover mogelijk en binnen de daarvoor bestaande regelgeving, voorzien wij alle analisten van dezelfde informatie over Crucell. Het is mogelijk dat analisten op basis van hun analyse en inschattingen tot een uiteenlopend oordeel over de waarde van onze onderneming komen. Die mening is de verantwoordelijkheid van de betreffende analist.

We hebben een sterk geloof in onze eigen technologie en programma’s. Onze plannen voor de lange termijn zijn realistisch en uitvoerbaar. We verwachten in de komende jaren een aantal producten in klinisch onderzoek te brengen met een overzichtelijk risicoprofiel. We verwachten daarmee een essentiële bijdrage te zullen leveren aan de strijd tegen infectieziekten.

Wij hebben in 1999 Galapagos mede opgericht. Voor aanvangsinvesteringen en inbreng van onze technologie ontvingen wij 50% van de aandelen. Voor nadere details over samenwerkingsverbanden en partners van Galapagos verwijzen wij naar hun emissieprospectus van 5 mei 2005.

Slechts een beperkte percentage van onze omzet is in US$. Wij verwachten dus dat valutaverschillen beperkte invloed zullen hebben op de verwachte inkomsten en uitgaven.

Crucell en DSM Biologics ontwikkelen de PER.C6®-technologie om het geschikt te maken voor grootschalige productie van onder andere antistoffen. We hebben gezamenlijke marketingactiviteiten waarbij beiden partijen licenties wereldwijd verkopen. De licentie-inkomsten van beide partijen worden verdeeld.

Sanofi Aventis heeft een exclusieve licentieovereenkomst met ons getekend om griepvaccins te produceren op basis van onze PER.C6® technologie. Wij zijn van mening dat dit voor Crucell een uitstekende overeenkomst is.

Is Crucell eigenlijk te koop, nu of in de toekomst? Ik bedoel dan natuurlijk voor een astronomisch bedrag.

We hebben een sterk geloof in onze eigen technologie. Onze plannen voor de lange termijn zijn realistisch en uitvoerbaar. We verwachten in de komende jaren een aantal producten in de klinische fase te zullen brengen, ieder met een overzichtelijk risicoprofiel. We verwachten daarmee een essentiële bijdrage te zullen leveren aan de strijd tegen infectieziekten. We denken dus zelfstandig uit te kunnen groeien tot een bedrijf van forse omvang.

Crucell is een ambitieuze onderneming. Wij richten ons op infectieziekten en zijn vastbesloten zijn om te zorgen dat elk van onze belangrijkste producten ook werkelijk op de markt komt. Wij zien ook de ontdekking van onze antistofproducten als een belangrijke ontwikkeling. Dit deel van onze activiteiten zal kunnen profiteren van de resultaten van de aandelenemissie op 10 mei jongstleden, waarmee wij meer dan € 50 miljoen wisten binnen te halen.

De bestaande financiële reserves van Crucell waren bestemd om het klinisch onderzoek binnen onze vaccinprogramma’s te financieren. Dat is onze primaire taak en nieuwe mogelijkheden, hoe veelbelovend ook, mogen die niet in gevaar brengen. Maar volgens ons zijn de financiële reserves van Crucell nu voldoende om volledig profijt te kunnen trekken van deze en andere nieuwe ontwikkelingen.

Crucell produceert reeds batches Ebola vaccin onder het bestaande contract met de NIH. Over Sanofi’s klinische voortgang kunnen wij geen uitspraken doen.

1. Wij treffen voorbereidingen om de diverse productieactiviteiten in Nederland bijeen te brengen in een nieuwe faciliteit. Daarmee hopen wij meer efficiëntie te bereiken dan thans het geval is.
2. Het beleid van Crucell is om nieuwe informatie bekend te maken aan de hand van persberichten. Dat beleid is volledig onderworpen aan strenge, wettelijke regels.
3. Wij zijn duidelijk positief gestemd over de mogelijkheden die de STAR™ technologie biedt. Tegelijkertijd moet men beseffen dat dit een nieuwe technologie betreft die tijd nodig heeft om geëvalueerd en toegepast te worden.
4. Het klinisch onderzoek is de verantwoordelijkheid van Sanofi en het goedkeuringsproces is een zaak van de autoriteiten.

Er is de afgelopen maanden inderdaad een toename geweest in personeel. Dit komt door verhoogde activiteit van onze ontwikkelingsprogramma’s. De uitbreiding van personeel doet zich dan ook voornamelijk voor op het gebied van productie-processen en productontwikkeling. Sinds eind 2004 is het medewerkersbestand met circa 80 gegroeid tot 280.

Wij verwachten dat wij goedkeuring zullen verkrijgen om ons West-Nijlvaccin in ontwikkeling te brengen. Wij hebben dat ook aangekondigd voor ons Ebolavaccin, maar blijven hier afhankelijk van onze partner NIH die het onderzoek uitvoert. Het klinisch onderzoek met sanofi pasteur’s op PER.C6® gebaseerde pandemische griepvaccin zal in het voorjaar van 2006 in Noorwegen van start gaan.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd doo FLUPAN, een gezamenlijk researchproject dat door de Europese Unie wordt gefinancierd. Sanofi pasteur verwacht het klinisch onderzoek van een op de PER.C6® technologie gebaseerd epidemisch (jaarlijks terugkerend) griepvaccin te kunnen opstarten in de Verenigde Staten in september 2006.